Лоркасерин, комбінація топірамату фентерміну та комбінація налтрексону бупропіону для ваги

Нью-Йоркський медичний коледж, Вальхалла, Нью-Йорк, США

Ожиріння є значним і зростаючим фактором, що сприяє захворюваності та смертності у всьому світі. Соматичні та психічні ускладнення, пов’язані з ожирінням, є загальним явищем. Дієта, спосіб життя та психологічні втручання є рекомендованими методами лікування, але часто не вдаються. Отже, медикаментозні втручання та дедалі більше баріатрична хірургія розглядаються як додаткові механізми для вирішення проблеми 1. Для лікування ожиріння 2 були розроблені численні фармацевтичні заходи. Однак історія орексигенних препаратів страждає від проблем. Безліч препаратів для схуднення вийшов на ринок через проблеми безпеки - як правило, внаслідок серцево-судинних та/або психіатричних побічних явищ - і включає комбінацію фенфлураміну фентерміну („фен-фен”), римонабант та сибутрамін 3. На їх заміну виходять три нові рецептурні засоби, доступні для перорального прийому для тривалого застосування: лоркасерин 4, комбінація топірамату фентерміну 5 та комбінація налтрексону бупропіону 6. Чи ефективні вони? Вони в безпеці? Давайте приймемо 15-хвилинний виклик, щоб розібратися з деякими з цих питань.

Крок 1. Отримайте інформацію про призначення з Інтернету 4-6. Складіть таблицю відповідної інформації щодо показань, протипоказань, напівжирних попереджень, рекомендацій щодо дозування, взаємодії препаратів та найбільш часто зустрічаються побічних ефектів (частота ≥ 5%) (Таблиця 1).

NA, не застосовується. * Розклад IV Закону про контрольовані речовини, визначений Агентством США з боротьби з наркотиками.

Крок 2. Витягніть інформацію про ефективність щодо досягнення зниження ≥ 5% або 10% від базової маси тіла та обчисліть кількість, необхідну для лікування (NNT), порівняно з плацебо (Таблиця 2).

% пацієнтів, що втрачають ≥ 5% маси тіла NNT (95% ДІ)% пацієнтів, що втрачають ≥ 10% маси тіла NNT (95% ДІ) Активний препарат Плацебо Активний препарат Плацебо

Лоркасерин 10 мг два рази * ДІ, довірчий інтервал; NNT, номер, необхідний для лікування. * Дослідження 1, 2 та 3, як зазначено у маркуванні продукції (лоркасерин = 3349, плацебо = 3286). † Дослідження 1 та 2, як зазначено у маркуванні продукту (комбінація фентерміну та топірамату 15 мг/92 мг qAM = 1479, плацебо = 1477). ‡ Дослідження COR-I, COR-BMOD та COR-діабету, як зазначено у маркуванні продуктів (комбінація налтрексону та бупропіону 16 мг/180 мг два рази = 1424, плацебо = 898).	46.4	22.1	5 (4–5)	21.9	8.4	8 (7–9)
Фентермін і топірамат 15 мг/92 мг qAM † ДІ, довірчий інтервал; NNT, номер, необхідний для лікування. * Дослідження 1, 2 та 3, як зазначено у маркуванні продукції (лоркасерин = 3349, плацебо = 3286). † Дослідження 1 та 2, як зазначено у маркуванні продукту (комбінація фентерміну та топірамату 15 мг/92 мг qAM = 1479, плацебо = 1477). ‡ Дослідження COR-I, COR-BMOD та COR-діабету, як зазначено у маркуванні продуктів (комбінація налтрексону та бупропіону 16 мг/180 мг два рази = 1424, плацебо = 898).	69,0	19.7	2 (2–3)	47.7	7,0	3 (3–3)
Налтрексон і бупропіон 16 мг/180 мг два рази на день ‡ ДІ, довірчий інтервал; NNT, номер, необхідний для лікування. * Дослідження 1, 2 та 3, як зазначено у маркуванні продукції (лоркасерин = 3349, плацебо = 3286). † Дослідження 1 та 2, як зазначено у маркуванні продукту (комбінація фентерміну та топірамату 15 мг/92 мг qAM = 1479, плацебо = 1477). ‡ Дослідження COR-I, COR-BMOD та COR-діабету, як зазначено у маркуванні продуктів (комбінація налтрексону та бупропіону 16 мг/180 мг два рази = 1424, плацебо = 898).	46.6	22.9	5 (4–5)	25.2	9.7	7 (6–8)

ДІ, довірчий інтервал; NNT, номер, необхідний для лікування. * Дослідження 1, 2 та 3, як зазначено у маркуванні продукції (лоркасерин = 3349, плацебо = 3286). † Дослідження 1 та 2, як зазначено у маркуванні продукту (комбінація фентерміну та топірамату 15 мг/92 мг qAM = 1479, плацебо = 1477). ‡ Дослідження COR-I, COR-BMOD та COR-діабету, як зазначено у маркуванні продукту (комбінація налтрексону та бупропіону 16 мг/180 мг два рази на день = 1424, плацебо = 898).

Найбільш надійні розміри ефекту спостерігаються при поєднанні фентермін-топірамату, при цьому 95% довірчі інтервали NNT не мають жодного перекриття з такими для інших продуктів.

Крок 3. Витягніть інформацію про безпеку та переносимість щодо частки пацієнтів, які припинили клінічне випробування (випробування) через несприятливу подію, та обчисліть кількість, необхідну для заподіяння шкоди (NNH), порівняно з плацебо. Зробіть те саме для частоти найпоширеніших побічних явищ (Таблиця 3).

% пацієнтів, які припинили лікування через побічну подію NNH (95% ДІ)% пацієнтів з найбільш часто зустрічається побічною подією NNH (95% ДІ) Активний препарат Плацебо Побічна дія Активний препарат Плацебо

Лоркасерин 10 мг два рази	8.6	6.7	53 (32–161)	Головний біль * ДІ, довірчий інтервал; NNH, номер, необхідний для заподіяння шкоди. * Головний біль була найбільш часто зустрічається небажаною подією у пацієнтів, які не страждають на цукровий діабет (таблиця 2 у маркуванні продуктів); гіпоглікемія була найбільш часто зустрічається небажаною подією у хворих на цукровий діабет із частотою 29,3% проти 21,0% для плацебо, що призводило до NNH 12 (95% ДІ 7–127) (Таблиця 3 у маркуванні препарату).	16.8	10.1	15 (12–20)
Фентермін та топірамат 15 мг/92 мг qAM	17.4	8.4	12 (9–15)	Парестезія	19.9	1.9	6 (5–7)
Налтрексон і бупропіон 16 мг/180 мг два рази	24,0	12,0	9 (7–11)	Нудота	32,5	6.7	4 (4–5)