Лоркасерин Новий препарат проти ожиріння
Дік Б. С. Брашіер
Кафедра фармакології Медичного коледжу збройних сил, Пуна, штат Махараштра, Індія
А. К. Шарма
Кафедра фармакології Медичного коледжу збройних сил, Пуна, штат Махараштра, Індія
Navdeep Dahiya
Кафедра фармакології Медичного коледжу збройних сил, Пуна, штат Махараштра, Індія
С. К. Сінгх
Кафедра фармакології Медичного коледжу збройних сил, Пуна, штат Махараштра, Індія
Анжан Хадка
Кафедра фармакології Медичного коледжу збройних сил, Пуна, штат Махараштра, Індія
Анотація
Ожиріння є основною супутньою хворобою при гіпертонії та цукровому діабеті. Існує небагато препаратів для лікування ожиріння, таких як орлістат та нещодавно затверджений препарат лоркасерин. Лоркасерин має серотонінергічні властивості та діє як аноректичний засіб. Це може спричинити серйозні побічні ефекти, включаючи серотоніновий синдром, особливо при прийомі з певними ліками, що підвищують рівень серотоніну або активують рецептори серотоніну. Хоча основою та першим підходом до лікування завжди залишатиметься низькокалорійне харчування та збільшення фізичної активності. Lorcaserin став новою надією на досягнення успіху в лікуванні пацієнтів із ожирінням, але його чекає ще довгий шлях з подальшими великими дослідженнями для лікування ожиріння.
ВСТУП
МЕХАНІЗМ ДІЇ
ФАРМАКОКІНЕТИКА
Лоркасерин швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті і відкладається під час жирних страв. Пікова концентрація в плазмі досягається через 1,5-2 години [5] з періодом напіввиведення 11 годин. [5] Він рівномірно розподіляється в лікворі та центральній нервовій системі. [6] Лоркасерин на 70% зв’язується з білками плазми і метаболізується в печінці, при цьому основним метаболітом є лоркасерин сульфамат, і його виведення відбувається в основному із сечею (92%), а незначне - через обличчя.
Зловживання
Було проведено невелике дослідження на 35 рекреаційних споживачах полі-наркотиків з одноразовою пероральною дозою лоркасерину 20, 40 та 60 мг; золпідем 15 і 30 мг; кетамін 100 мг; і давали плацебо, а суб’єктивні та об’єктивні параметри спостерігали через 24 години [8]. Частота ейфорії з лоркасерином для 20, 40 та 60 мг становила 19%, золпідему - 13-16%, обидва були подібними, тоді як для кетаміну - 50%. [8]
НАРКОТИЧНІ ВЗАЄМОДІЇ
Препарати, які заважають нейромедіації серотоніну, слід застосовувати з обережністю, такі як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, інгібітори зворотного захоплення серотоніну норадреналіну та інгібітори моноаміноксидази; що може призвести до серотонінового синдрому. [9] Серотоніновий синдром обумовлений токсичністю серотоніну в організмі, що проявляється раптовим появою різних симптомів, таких як підвищення артеріального тиску, тремтіння, пітливість тощо [9] Препарати, такі як декстрометорфан, які метаболізуються цитохромом P450 2D6, які інгібуються лоркасерином і мають тенденцію до підвищення рівня в крові, якщо їх вводити разом. [6]
КЛІНІЧНІ ВИПРОБУВАННЯ
Схвалення Лоркасерину базувалося на даних трьох основних досліджень; модифікація поведінки та дослідження лоркасерину для лікування надмірної ваги та ожиріння (BLOOM), модифікація поведінки та лоркасерин для лікування зайвої ваги та ожиріння у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу (BLOOM DM); та однорічне нерандомізоване дослідження лоркасерину для зниження ваги у людей із ожирінням та надмірною вагою, дослідження BLOSSOM.