Магній та рак більше запитань, ніж відповідей - Магній у центральній нервовій системі - NCBI

Книжкова полиця NCBI. Служба Національної медичної бібліотеки, Національних інститутів охорони здоров’я.

центральній

Vink R, Nechifor M, редактори. Магній у центральній нервовій системі [Інтернет]. Аделаїда (Австралія): Університет Аделаїди, преса; 2011 рік.

Магній у центральній нервовій системі [Інтернет].

Марція Лейді, Федеріка Вольф та Жанетт А.М. Maier .

Автори

Приналежності

Анотація

Взаємозв'язок між Mg та раком все ще є головоломкою для розплутування. Знання, отримані в результаті доклінічних досліджень, виявляють складний сценарій, коли низький вміст магнію має як протипухлинний, так і протипухлинний ефект, такий як пригнічення росту пухлини в її первинній ділянці та сприяння імплантації пухлини в її метастатичних ділянках. У різних типах клітин неопластична трансформація різко порушує контрольовані та скоординовані коливання внутрішньоклітинного магнію, подія, що пропонує селективні переваги для клітин. Важко перекласти урок, отриманий з експериментальних моделей, на людину. На підставі епідеміологічних досліджень дефіцит Mg, схоже, пов'язаний із підвищеним ризиком деяких видів раку. Демонстрація порушення гомеостазу магнію у онкологічних пацієнтів ще більше ускладнює поле. Нам потрібно більше перекладацьких та клінічних даних, щоб зробити тверді висновки про внесок магнію в пухлини.

Вступ

Хоча смертність від раку зменшилася за останні два десятиліття, особливо в західних країнах (Джемаль та ін., 2010), рак вимагає дуже високих показників смертності як провідної причини смерті у всьому світі. Досягнуто великих успіхів у розкритті молекулярних основ новоутворення, але як запобігти або вилікувати рак досі залишається питанням, що залишається в основному без відповіді.

Залишається значна дискусія щодо ролі Mg у пухлинах людини, частково через відсутність надійних та вибіркових аналітичних процедур для вимірювання Mg. Однак останнім часом спостерігається пожвавлення інтересу до взаємозв'язку між Mg та пухлинами як в експериментальній, так і в клінічній онкології, що призводить до питання, чи є Mg д-ром Джекіллом або Mr Hyde в біології та клініках пухлини.

Низький вміст магнію та рак: підсумки досліджень на людях

Роль Mg у раку легенів досить суперечлива. Перше дослідження «випадок-контроль» корелювало низький вміст дієтичного магнію з поганою здатністю до відновлення ДНК та підвищеним ризиком раку легенів як у чоловіків, так і у жінок (Махабір та ін., 2008). Ця зв'язок була більш очевидною у людей похилого віку, курців, що споживають алкоголь, та тих, хто страждає пізньою стадією захворювання. Окрім своєї ролі у підтримці геномної стабільності, автори запропонували кілька додаткових механізмів, за допомогою яких Mg міг би захистити від раку легенів, тобто регулюючи розмноження клітин та захищаючи від окисного стресу, незмінно пов'язаного з дефіцитом Mg (Герреро-Ромеро та Родрігес-Моран, 2006). Несподівано ці результати не були підтверджені недавнім проспективним аналізом, який показав, що споживання Mg з їжею дещо підвищує ризик раку легенів (Махабір та ін., 2010). Ці контрастні дані можуть бути результатом упередженості відкликання. Крім того, залишкові плутанини можуть спричиняти слабкі асоціації, оскільки куріння є дуже сильним фактором ризику раку легенів, і дієта може бути не зовсім точно виміряна. Потрібно провести більше досліджень дієтичного Mg та ризику раку легенів, щоб ретельно розглянути проблеми помилок вимірювання та такі фактори, як паління.

Останньою темою, яку слід розглянути, є вплив запалення на ініціювання та розвиток раку у людей із дефіцитом Mg. Зв’язок запалення та рак є усталеною парадигмою (Colotta та ін., 2009) та низький рівень Mg чітко пов’язаний із збільшенням запального стресу у людей (Nielsen, 2010). Хоча в певному контексті, наприклад, лімфоми, запалення виконує протипухлинну роль, пов'язане з раком запалення бере участь на ранніх та пізніх стадіях найбільш поширених солідних пухлин. Дійсно, медіатори запалення викликають генетичну нестабільність і сприяють проліферації пухлинних клітин, сприяють інвазії, метастазуванню та ангіогенезу, а також порушенню реакції на терапію (Колотта та ін., 2009).

Підводячи підсумок, дефіцит Mg, схоже, пов’язаний із підвищеним ризиком деяких видів раку у людей, але популяційні дослідження досить складно інтерпретувати. Потрібно врахувати занадто багато питань - генотип, фактори ризику, взаємодія між різними поживними речовинами і, зокрема, співвідношення Mg: Ca, ступінь запальної реакції тощо - для розкриття ролі низького вмісту Mg у складному багатоступеневому процесі людського канцерогенезу.

Низький вміст магнію та рак: основні моменти на моделях тварин.

На моделях тварин було розглянуто два основні питання: 1) чи існує взаємозв'язок між Mg та чутливістю до різних канцерогенів; і 2) чи впливає дефіцит Mg на первинний ріст пухлини та метастази. Кілька досліджень вказують на те, що Mg чинить захисний ефект на ранніх фазах хімічного канцерогенезу. Mg запобігає індукованим свинцем та нікелем пухлин легенів у мишей (Poirier та ін., 1984), інгібує індукований нікелем канцерогенез у нирках щурів (Kasprzak та ін., 1994) та захищає від фібросаркоми, індукованої 3-метилхолантеролом у щурів (Patiroğlu та ін., 1997). Аналогічно даним у людини, Mg діє як захисний засіб при раку прямої кишки, пригнічуючи експресію c-myc та активність орнітиндекарбоксилази в епітелії слизової оболонки кишечника (Морі та ін., 1997). Чи діє Mg безпосередньо, чи контролюючи запалення - це питання, яке досі не отримало належного розгляду. Однак слід зазначити, що запальна реакція у гризунів з дефіцитом Mg дуже посилена (Мазур та ін., 2007), і, як уже згадувалося вище, запалення помітно сприяє розвитку раку.

Коротко кажучи, у гризунів дефіцит Mg, здається, бере участь як на ранній (ініціація), так і на пізній (прогресуючі) фазах пухлини. Можливий наступний сценарій. Низький вміст магнію сприяє окислювальному стресу та запаленню, які породжують генетичну нестабільність, а отже, збільшує ризик мутацій. Оскільки Mg є важливим кофактором майже у всіх ферментативних системах, що беруть участь у синтезі та відновленні ДНК, при низькій доступності Mg мутації можуть стати постійними, що створює так звану "ініційовану" клітину. Постійність окисного стресу та запалення разом можуть породжувати подальші мутації, які роблять клітину безсмертною та самодостатньою з точки зору проліферації. Деякі клітини можуть також придбати інвазивний, метастатичний фенотип і колонізувати віддалені органи (Рисунок 1).