Макрофаги, пов’язані із симпатичним нейроном, сприяють ожирінню шляхом імпорту та метаболізму

Предмети

Анотація

Клітинні механізми, що пов'язують макрофаги з опосередкованою норадреналіном (NE) регуляцією термогенезу, були предметом дискусій. Тут ми ідентифікуємо макрофаги, пов’язані з симпатичним нейроном (SAM), як популяцію клітин, що опосередковують кліренс NE через експресію розчиненого 6-го сімейства-носія (SLC6A2), транспортера NE та моноаміноксидази A (MAOA), ферменту деградації. Оптогенетична активація симпатичної нервової системи (СНС) збільшує регуляцію поглинання NE SAM і переводить профіль SAM у більш прозапальний стан. Поглинання NE за допомогою САМ запобігається генетичною делецією Slc6a2 або інгібування закодованого транспортера. Ми також спостерігали збільшення частки САМ у СНС двох моделей ожиріння мишей. Генетична абляція Slc6a2 у ЗРК збільшує вміст коричневої жирової тканини (НДТ), викликає побуріння білого жиру, підвищує термогенез і призводить до значної і стійкої втрати ваги у мишей із ожирінням. Далі ми показуємо, що цей шлях збережений, оскільки симпатичні ганглії людини також містять SAM, що експресують аналогічні молекулярні механізми для очищення NE, що, таким чином, є потенційною мішенню для лікування ожиріння.

Параметри доступу

Підпишіться на журнал

Отримайте повний доступ до журналу протягом 1 року

лише 4,60 € за випуск

Усі ціни вказані у нетто-цінах.
ПДВ буде додано пізніше під час оплати.

Оренда або купівля статті

Отримайте обмежений за часом або повний доступ до статей на ReadCube.

Усі ціни вказані у нетто-цінах.

ожирінню

Коди приєднання

Первинні приєднання

Онібус експресії генів

Список літератури

Zeng, W. та ін. Симпатичні нервово-жирові з’єднання опосередковують лептиновий ліполіз. Клітинка 163, 84–94 (2015).

Матіс, Д. Імунологічні дії у вісцеральній жировій тканині. Cell Metab. 17, 851–859 (2013).

Нгуєн, К. та ін. Альтернативно активовані макрофаги виробляють катехоламіни для підтримки адаптивного термогенезу. Природа 480, 104–108 (2011).

Фішер, К. та співавт. Альтернативно активовані макрофаги не синтезують катехоламінів і не сприяють адаптивному термогенезу жирової тканини. Нат. Мед. 23, 623–630 (2017).

Спадаро, О. та співавт. IGF1 формує активацію макрофагів у відповідь на імунометаболічну проблему. Клітинний представник. 19, 225–234 (2017).

Рейтман, М.Л. Як відбувається перехід жиру з білого на бежевий? Cell Metab. 26, 14–16 (2017).

Госселін, Д. та ін. Навколишнє середовище обумовлює вибір та функцію підсилювачів, що контролюють специфіку тканинних макрофагів. Клітинка 159, 1327–1340 (2014).

Anlauf, E. & Derouiche, A. Глютамінсинтетаза як астроцитарний маркер: її тип клітини та локалізація пухирців. Спереду. Ендокринол. (Лозанна) 4, 144 (2013).

Бігнамі, А., Енг, Л.Ф., Даль, Д. та Уєда, К.Т. Локалізація гліального фібрилярного кислого білка в астроцитах шляхом імунофлюоресценції. Мозок Res. 43, 429–435 (1972).

Chaudhry, F.A. та ін. Транспортери глутамату в гліальних плазматичних мембранах: високодиференційовані локалізації, виявлені кількісною ультраструктурною імуноцитохімією. Нейрон 15, 711–720 (1995).

Єссен, К. & Мірський, Р. Походження та розвиток гліальних клітин у периферичних нервах. Нат. Преподобний Neurosci. 6, 671–682 (2005).

Ludwin, S.K., Kosek, J.C. & Eng, L.F.Топографічний розподіл білків S-100 та GFA у мозку дорослих щурів: імуногістохімічне дослідження з використанням антитіл, мічених пероксидазою хрону. J. Comp. Нейрол. 165, 197–207 (1976).

Mearow, K.M., Mill, J.F. & Vitkovic, L.Онтогенез та локалізація експресії гена глутаміну синтетази в мозку щурів. Мозок Res. Мол. Мозок Res. 6, 223–232 (1989).

Рафф, М.К. та ін. Галактоцереброзид є специфічним антигенним маркером клітинної поверхні для олігодендроцитів у культурі. Природа 274, 813–816 (1978).

Реган, М.Р. та співавт. Варіації активності промотору виявляють різну експресію та фізіологію транспортерів глутамату глією в ЦНС, що розвивається та зріла. J. Neurosci. 27, 6607–6619 (2007).

Руснакова, В. та ін. Неоднорідність астроцитів: від розвитку до травми - експресія одноклітинного гена. PLoS Один 8, e69734 (2013).

Sensenbrenner, M., Lucas, M. & Deloulme, J.C.Експресія двох нейрональних маркерів, пов'язаного з ростом білка 43 та нейрон-специфічної енолази, в гліальних клітинах щурів. J. Mol. Мед. (Берл.) 75, 653–663 (1997).

Buttgereit, A. et al. Sall1 - це транскрипційний регулятор, що визначає ідентичність та функції мікроглії. Нат. Імунол. 17, 1397–1406 (2016).

Вентворт, Дж. М. та співавт. Прозапальні макрофаги CD11c + CD206 + жирової тканини пов'язані з резистентністю до інсуліну при ожирінні людини. Діабет 59, 1648–1656 (2010).

Амано, С.У. та ін. Місцеве розмноження макрофагів сприяє запаленню жирової тканини, пов’язаному з ожирінням. Cell Metab. 19, 162–171 (2014).

Вольф, Ю. та ін. Макрофаги з коричневої жирової тканини контролюють іннервацію тканин та витрату гомеостатичної енергії. Нат. Імунол. 18, 665–674 (2017).

Госселін, Д. та ін. Залежна від середовища транскрипційна мережа визначає ідентичність мікроглії людини. Наука 356, eaal3222 (2017).

Клаузен, B.E., Буркхардт, C., Reith, W., Renkawitz, R. & Förster, I. Умовне націлювання генів у макрофаги та гранулоцити за допомогою мишей LysMcre. Трансгенні Res. 8, 265–277 (1999).

Мерад, М. та співавт. Клітини Лангерганса оновлюються в шкірі протягом усього життя в стаціонарних умовах. Нат. Імунол. 3, 1135–1141 (2002).

Ширі-Райс, Дж. та ін. Норадреналіновий транспортер, варіант A457P, миші-нокаути демонструють ключові особливості синдрому постуральної ортостатичної тахікардії людини. Дис. Модель. Мех. 6, 1001–1011 (2013).

Aderem, A. & Underhill, D.M. Механізми фагоцитозу в макрофагах. Анну. Преподобний Імунол. 17, 593–623 (1999).

Stjärne, L. Основні механізми та локальна модуляція індукованої нервовим імпульсом секреції нейромедіаторів з окремих варикозних розширень симпатичного нерва. Преподобний Фізіол. Біохім. Фармакол. 112, 1–137 (1989).