Медіатори запалення при синдромі полікістозу яєчників у зв’язку зі ожирінням

1 Академічна ендокринологія, діабет та метаболізм, Медична школа Халл-Йорк, Центр діабету Майкла Уайта, 220-236 Анальбі-роуд, Королівський лазарет Халл, Хал3 HU3 2JZ, Великобританія

синдромі

Анотація

Синдром полікістозних яєчників (СПКЯ) є поширеним ендокринним розладом у жінок репродуктивної вікової групи і пов'язаний з вищим серцево-судинним ризиком. Ожиріння, переважно вісцеральне ожиріння, переважає у пацієнтів із СПКЯ. Ожиріння асоціюється із запаленням низького ступеня та підвищеними запальними цитокінами, що також описано у пацієнтів із СПКЯ. У цій роботі обговорювались потенційні взаємозв'язки між розподілом жиру, дисфункцією адипоцитів та зміненими маркерами запалення у пацієнтів із СПКЯ.

1. Ожиріння при синдромі полікістозу яєчників (СПКЯ)

СПКЯ є одним із найпоширеніших ендокринних розладів у жінок репродуктивного віку з поширеністю 5% -7% [1–3]. ПКСО асоціюється з широким спектром несприятливих наслідків, включаючи гіпертонію, дисліпідемію, резистентність до інсуліну, гіперандрогенемію, гестаційний та діабет 2 типу, які в кінцевому рахунку збільшують ризик серцево-судинної захворюваності [4–12]. Ожиріння в різній мірі присутнє у жінок із СПКЯ та пов'язане з гіперандрогенемією та резистентністю до інсуліну [13].

2. Медіатори запалення при ожирінні

Ожиріння пов’язане із станом хронічного системного запалення, що проявляється підвищенням рівня сироваткових запальних цитокінів, а також змінами частоти та функції лімфоцитів периферичної крові [14–16]. Ці зміни присутні не тільки на тканинному рівні, але також у жирових, печінкових та інших тканинних руслах [17, 18]. Цей запальний процес може бути основною причиною супутніх захворювань, пов’язаних із ожирінням, включаючи атеросклероз, діабет та стеатогепатоз [19–23].

Запалення, пов’язане з ожирінням, часто вважають розладом вродженого імунітету. Однак існує значна перехресна взаємозв'язок між вродженою та адаптивною імунною системою, і справді розлади як вродженого, так і адаптивного імунітету пов'язані із запаленням, пов'язаним із ожирінням [17, 24, 25].

Запалення - це не тільки гостра реакція на травму чи інфекцію, це також відповідь на поточні процеси клітинного обороту, пов’язані зі старінням [26]. У зв'язку з цим запальна реакція регулює основні процеси, властиві клітинному гомеостазу, включаючи проліферацію, некроз та апоптоз. Відповідно до завдання регулювати обмін тканин, запальні реакції викликаються не тільки екзогенними подразниками, але й ендогенними подразниками, такими як побічні продукти клітинного некрозу та апоптозу. Наприклад, вільні жирні кислоти, системний рівень яких підвищений при ожирінні, є первинними лігандами для Toll-подібних рецепторів, центральними регуляторами вродженої імунної відповіді [27, 28]. Отже, вільні жирні кислоти та Toll-подібні рецептори діють як прямий зв’язок між системами, що регулюють ожиріння та запалення.

На молекулярному рівні внутрішньоклітинні сигнальні шляхи, які регулюють запалення та гомеостаз глюкози, демонструють значні перехресні перешкоди та мають спільні сигнальні медіатори. На клітинному рівні адипоцити та макрофаги тісно пов'язані між собою і, ймовірно, еволюціонували із загальної первинної клітини-попередника [29], що є ще одним свідченням паралельного розвитку запалення та метаболічних систем.

3. Запалення та резистентність до інсуліну при синдромі полікістозу яєчників

Приблизно 60% –70% хворих на СПКЯ страждають ожирінням [30], причому центральний розподіл жиру в організмі описується як вісцеральне ожиріння, яке, як відомо, дуже пов’язане з резистентністю до інсуліну. Однак у пацієнтів із СПКЯ є дані про резистентність до інсуліну незалежно від ожиріння [31–33]. Чутливість до інсуліну знижується на 35–40% у жінок із СПКЯ, незалежно від ожиріння, зменшення подібне за величиною до рівня, яке спостерігається при цукровому діабеті T2DM [34]; однак будь-який ступінь ожиріння ще більше погіршує дію інсуліну. Близько 50% –70% усіх жінок із СПКЯ мають певний ступінь резистентності до інсуліну [35]. Зараз очевидно, що СПКЯ має основні метаболічні наслідки, пов'язані з резистентністю до інсуліну. Інсулінорезистентність пов'язана з підвищеним ризиком ряду розладів, включаючи діабет 2 типу, гіпертонію, дисліпідемію (холестерин ліпопротеїдів низької щільності та високий рівень тригліцеридів), підвищений інгібітор активатора плазміногену типу 1 (ПАІ-1), підвищений ендотелін-1, ендотеліальний дисфункція та серцеві захворювання.

Дані продемонстрували як кореляційний, так і причинний зв’язок між резистентністю до інсуліну та запаленням [36]. Субклінічне запалення та інсулінорезистентність є важливими предикторами серцево-судинних захворювань [37]. Крім того, у світлі ролі інсулінорезистентності у СПКЯ та підвищеного серцево-судинного ризику постраждалих жінок було продемонстровано взаємозв'язок між запаленням та гормонально-метаболічними особливостями жінок із СПКЯ [38].