Мелатонін як харчова добавка при розладах сну IntechOpen
Іулія К. Цеті
Подано: 4 листопада 2019 р. Переглянуто: 29 січня 2020 р. Опубліковано: 28 лютого 2020 р
Анотація
N-ацетил-5-метокситриптамін, широко відомий як мелатонін, є нейрогормоном, що виробляється в епіфізі у відповідь на зменшення зовнішнього освітлення та регулює цикл сну і неспання. Мелатонін є похідним амінокислоти триптофану і виробляється в організмі людини та інших ссавців. Добавки мелатоніну використовуються для лікування безсоння та розладів сну, а також для корекції графіків сну через відставання струменя. Синтетичний мелатонін доступний як харчова добавка в різних лікарських формах, таких як таблетки, гранули для перорального розчину, гранульовані на роті гранули та сиропи для задоволення потреб пацієнтів. Мелатонін часто поєднується з водорозчинними вітамінами, такими як вітаміни комплексу групи В та мінералами, як цинк, щоб бути більш ефективним.
Ключові слова
- мелатонін
- харчові добавки
- реактивне відставання
- розлад сну
- лікарські форми
інформація про главу та автора
Автор
Іулія К. Цеті *
- Uni-Pharma Pharmaceutical Laboratories SA, Афіни, Греція
* Адресуйте всю кореспонденцію за адресою: [email protected]
З редагованого тому
За редакцією Марілени Влаху
1. Вступ
У 1960 р. Була визначена хімічна структура мелатоніну [1], оскільки кілька років тому, коли дерматолог доктор Лернер та його колеги зауважили, що мелатонін може спричинити освітлення шкіри жаб [2], було привернуто значну увагу до його використання. Встановлено, що мелатонін впливає на широкий спектр фізіологічних процесів, таких як цикли сну і неспання [3], циркадні ритми [4], статеве дозрівання [5] та старіння [6].
З тих пір екзогенний мелатонін продемонстрував ряд клінічних ефектів [7, 8], і було проведено численні клінічні дослідження, де було задокументовано покращення якості сну після введення екзогенного мелатоніну [9]. Недавні дослідження продемонстрували анальгетичну [10], анксіолітичну [11], протизапальну та антиоксидантну дії [12] після введення мелатоніну.
2. Мелатонін як харчова добавка та його використання в сучасному житті
Мелатонін синтезується з триптофану через 5-гідрокситриптофан та 5-гідрокситриптамін (серотонін). Після цього відбувається N-ацетилювання серотоніну N-ацетилтрансферазою (арилалкіламін N-ацетилтрансфераза, AA-NAT) до N-ацетилсеротоніну (NAT) та O-метилювання ацетилсеротоніном O-метилтрансфераза (ASMT) [раніше відомий як гідроксиіндол-О метилтрансферази (HIOMT)] до мелатоніну (N-ацетил-5-метокситриптаміну). Ритм вироблення мелатоніну є ендогенним, генерується тактовими генами в супрахіазматичних ядрах (SCN), головною центральною системою, що генерує ритм, або "годинником" у ссавців. Ритм, як і для циркадної системи загалом, синхронізується до 24 год, головним чином, завдяки циклу світло-темнота, що діє через сітківку ока та проекції ретиногіпоталамуса на SCN [13].
У людини мелатонін метаболізується, від 70% до 6-сульфатокси-мелатоніну (aMT6), переважно в печінці, шляхом 6-гідроксилювання з подальшим кон'югацією сульфатів; цей механізм різниться залежно від виду. Також утворюється ряд незначних метаболітів, включаючи кон’югат глюкуроніду. N1-ацетил-N2-формил-5-метоксикінурамін та N1-ацетил-5-метоксикінурамін спочатку були зареєстровані як метаболіти мозку [14, 15], але виявити їх було важко виявити у плазмі та сечі, за винятком введення екзогенного мелатоніну [16] . Екзогенний пероральний швидкий викид або внутрішньовенне введення мелатоніну має короткий метаболічний період напіввиведення, тобто 20–60 хв, залежно від виду, з великим печінковим ефектом першого проходження та двофазною схемою елімінації [17]. Препарати з повільним вивільненням, пролонгованим вивільненням та витримкою напруги призначені для продовження часу мелатоніну з високою циркуляцією [18]. Мелатонін має низьку біодоступність, загалом, хоча було встановлено, що введення через слизову збільшує біодоступність [19]. Критичною особливістю екзогенного мелатоніну щодо його клінічного використання є дуже низька токсичність та відсутність властивостей до звикання [20, 21].
Повідомлялося про Tmax приблизно 50 хв після прийому орального препарату з негайним вивільненням мелатоніну. T1/2 як перорального, так і внутрішньовенного введення мелатоніну становив близько 45 хв [22]. Понад 80% дози мелатоніну виводиться виключно із сечею у вигляді 6-сульфатоксимелатоніну (6-SMT) після первинного метаболізму печінки [23, 24]. Мелатонін короткочасний у людей, період напіввиведення з плазми становить лише 40–50 хв [23]. Після перорального прийому він швидко всмоктується, пікові рівні в плазмі становлять від 20 хв до 2 год залежно від дози [14].
Тому може бути рекомендовано введення мелатоніну за 45 хв до передбачуваного клінічного ефекту. Однак перед введенням екзогенного мелатоніну слід враховувати зовнішні фактори, такі як кофеїн [25], куріння [26] та інші ліки [27, 28], які потенційно можуть вплинути на фармакокінетику мелатоніну.
Довготривале використання седативних-снодійних засобів при безсонні не має доказів лікування, і традиційно не рекомендується з причин, які включають занепокоєння з приводу потенційних несприятливих наслідків впливу наркотиків, таких як когнітивні порушення, денна седація, порушення координації рухів, а також ризик автомобільних аварій та ковзань та падіння. Крім того, ефективність та безпеку тривалого використання цих засобів ще слід визначити [29]. Більше того, було проведено декілька досліджень для оцінки наслідків втручань з гігієни сну та різних нефармакологічних втручань, таких як фізична активність, вплив яскравого світла та зменшення рівня шуму, але жодного певного впливу на нічний сон не повідомляється [29]. Багато людей шукають лікування безсоння за допомогою альтернативної та допоміжної медицини [30]. Як правило, основною метою немедикаментозних засобів при лікуванні первинної безсоння є виправлення моделей поведінки, які не сприяють доброякісному сну, і поживні речовини можуть відігравати значну роль у цій ситуації, але відсутні дані щодо переважне альтернативне лікування безсоння.