Метаболічний синдром та ризик хронічної патології фізіології та втручання нирок
1 Університет Тулейн, Новий Орлеан, LA 70112, США
2 Медична школа Тулейна, Тулейнський університет, 1430 Тулейн-авеню, SL-45, Новий Орлеан, LA 70112, США
Анотація
Метаболічний синдром характеризується скупченням серцево-судинних факторів ризику, включаючи абдомінальне ожиріння, підвищений артеріальний тиск і концентрацію глюкози та дисліпідемію. Присутність цієї клінічної сутності стає все більш поширеною у всьому світі, оскільки поширеність ожиріння зростає у всьому світі. Більше того, спостерігається посилене визнання ускладнень та смертності, пов’язаних із цим синдромом. У цій статті розглядається зв’язок між метаболічним синдромом та розвитком хронічної хвороби нирок.
1. Вступ
Під метаболічним синдромом розуміється сукупність метаболічних відхилень (абдомінальне ожиріння, гіперглікемія, дисліпідемія та гіпертонія), пов’язаних із станом інсулінорезистентності, часто пов’язаним із надмірною вагою або ожирінням. Відомо, що ця клінічна установа підвищує ризик серцево-судинних захворювань (ССЗ), діабету 2 типу, хронічної хвороби нирок (ХХН) та загальної смертності.
Метаболічний синдром є широко поширеним у всьому світі, з поширеністю від 10 до 40% у різних популяціях [1–3]. Нещодавно отримані дані свідчать про те, що метаболічний синдром є важливим фактором ризику ХХН. ХХН є основним фактором ризику ССЗ та передчасної смерті [4–7]. Краще розуміння основної патофізіології метаболічного синдрому, пов'язаного з ХХН, допоможе визначити потенційні стратегії лікування для зменшення ризику ХХН. Метою даної роботи є дослідження потенційної патофізіології та стратегій лікування, пов'язаних з метаболічним синдромом та ХХН, шляхом інтеграції наявних даних з літератури.
2. Визначення метаболічного синдрому
3. Метаболічний синдром та ризик хронічної хвороби нирок
) у суб’єктів з метаболічним синдромом.
4. Патофізіологія метаболічного синдрому, який схильний до ХХН
4.1. Резистентність до інсуліну
Інсулінорезистентність вважається важливим патофізіологічним фактором метаболічного синдрому [27]. Інсулінорезистентність традиційно визначається дефектною дією інсуліну, що призводить до гіперінсулінемії натще. Проте навіть до того, як розвинеться гіперінсулінемія натще, існує гіперінсулінемія після їжі. Отримана гіперінсулінемія стимулює засвоєння глюкози м’язами і пригнічує ендогенне вироблення глюкози в печінці. В умовах резистентності до інсуліну здатність інсуліну посилювати поглинання глюкози та гальмувати вироблення глюкози в печінці. Це створює стан гіперглікемії, яке стимулює бета-клітини виділяти велику кількість інсуліну після їжі. Висока концентрація інсуліну може надмірно стимулювати клітини артеріальної стінки скелетних м’язів.
Ще однією ключовою особливістю метаболічного синдрому є те, що вироблення вільних жирних кислот та вивільнення їх з адипоцитів не пригнічуються, як правило, при звичайному рівні інсуліну. Резистентність адипоцитів до антиліполітичного ефекту інсуліну та, як наслідок, підвищений рівень вільних жирних кислот у плазмі крові можуть відігравати важливу роль у розвитку інсулінорезистентності в м'язах та інших тканинах-мішенях. Крім того, надлишок жирних кислот блокує сигнальний шлях PI-3K. Порушення шляху PI-3K може сприяти дисфункції ендотелію судин через зменшення оксиду азоту [27–29].
4.2. Ожиріння та окружність талії
Вісцеральна жирова тканина - це черевний жир брижі та сальника. Коли вільні жирні кислоти виділяються з вісцерального жиру, вони стікають у портальну циркуляцію. Було висунуто припущення, що збільшення цього типу жиру безпосередньо пов'язане зі збільшенням ризику продовження метаболічного синдрому [33]. Крім того, збільшення підшкірного жиру в черевній порожнині дозволить вивільнити продукти ліполізу в системний кровообіг та уникнути прямих впливів на метаболізм печінки (тобто, вироблення глюкози, синтез ліпідів та секрецію протромботичних білків, таких як фібриноген та інгібітор активатора плазміногену 1) [34]. Крім того, людські адипоцити виробляють ще невстановлений мінералокортикоїд-вивільняючий фактор, який стимулює вироблення альдостерону надниркових залоз за допомогою паракринних або ендокринних механізмів [35, 36]. Підвищений рівень альдостерону сприяє розвитку інсулінорезистентності та гіпертонії, а отже, розвитку метаболічного синдрому [37].