Мікробіом і печінка; Гастроентерологія; Гепатологія

Серпень 2014, том 10, випуск 8

печінка

Бернд Шнабл, доктор медицини

Доцент кафедри медицини Каліфорнійського університету, Сан-Дієго, Ла-Холла, Каліфорнія

G&H Що мається на увазі під транслокацією бактерій, і що стимулює її?

Транслокація бактерій визначається як перехід живих бактерій або їх мікробних продуктів з просвіту кишки назовні кишки: позакишкові органи, портовенозна кров або системний кровообіг. Цьому сприяє негерметичний кишковий бар’єр, при якому ентероцити дисфункціональні.

Різні фактори, особливо дієтичні компоненти, такі як алкоголь або дієта, багата жирами, сприяють виникненню синдрому негерметичності кишечника. Не так давно ми думали, що транслокація бактерій завжди була патологічною, але тепер ми розуміємо, що це насправді відбувається в нормальному здоровому організмі. Наша імунна система дуже потужна, і вона виводить перенесені бактерії та бактеріальні продукти. Транслокація вважається патологічною в умовах хронічної хвороби печінки. У цьому стані організм вже не в змозі виводити бактерії та бактеріальні продукти, що призводить до накопичення так званих патогенно-асоційованих молекулярних структур (ПАМФ) у печінці та системного кровообігу.

PAMP розпізнаються за допомогою платних та інших рецепторів розпізнавання образів. Як тільки мікробний продукт зв'язується з рецептором, починається сигналізація про вроджену імунну систему. Незважаючи на те, що це має бути імунним захистом господаря, він також може викликати запальний процес в печінці, що призводить до хронічного ураження печінки та фіброзу.

Патологічна транслокація не тільки призводить до прогресування хвороби печінки, але й до інфекцій у хворих на цироз печінки. У цих випадках транслоковані живі бактерії викликають інфекції в різних органах (наприклад, спонтанний бактеріальний перитоніт).

G&H Який зв’язок між дисбактеріозом кишечника та захворюваннями печінки?

Ми дуже давно знаємо, що у пацієнтів із захворюваннями печінки через різну етіологію спостерігається надмірне розмноження бактерій тонкої кишки (SIBO). Тобто вони мають більш високе бактеріальне навантаження в тонкому кишечнику. Крім того, хронічні захворювання печінки пов’язані з якісними змінами мікробіома. Ми дізнаємось більше про цей процес завдяки новим методам послідовності. Ці методи глибокого секвенування дозволяють ідентифікувати велику кількість бактерій, яких інакше не вдалося б ідентифікувати. Тільки від 15% до 20% всіх кишкових бактерій можна культивувати, використовуючи звичайні методи культивування. Як кількісні, так і якісні зміни мікрофлори кишечника визначаються як дисбіоз. Дисбіоз просто означає, що відбувається порушення симбіотичних відносин між господарем і кишковими бактеріями.

Існує кілька факторів, що сприяють дисбіозу, включаючи генетичне походження хазяїна, навколишнє середовище та дієту. Що стосується дієтичного компоненту, то західна дієта, багата жирами, є головним рушійним фактором зміни мікробіому кишечника і пов’язана з ожирінням, неалкогольною жировою хворобою печінки (НАЖХП) та стеатогепатитом. Крім того, сама печінка може мати глибокий вплив на склад кишкового мікробіома. Наприклад, потік жовчі з печінки в кишечник значно зменшується на тлі цирозу та кінцевої стадії захворювання печінки. Цей порушений відтік жовчі сприяє розвитку SIBO та дисбіозу.

G&H Що ми дізналися про дисбіоз та захворювання печінки під час досліджень на тваринних моделях?

Моя лабораторія досліджувала дисбіоз на тваринних моделях різних захворювань печінки, таких як токсичне ураження печінки та фіброз, холестатична хвороба печінки, алкогольна хвороба печінки та НАЖХП. Наші результати свідчать про те, що дієтичні зміни, включаючи дієту з високим вмістом жиру та вживання алкоголю, сильно впливають на склад кишкової мікрофлори, тоді як відсутність жовчних кислот швидко індукує SIBO. Ми також показали, що асоційований з алкоголем дисбіоз характеризується значним зменшенням частки пробіотичних бактерій, таких як Лактокок, Педіокок, Лактобактерії, і Лейконосток, і збільшення рівня Bacteroidetes. На додаток до цих якісних змін, розростання бактерій спостерігалося у всьому шлунково-кишковому тракті після хронічного вживання алкоголю.