Місце дозрівання in vitro в PCOPCOS

1 Меморіальна лікарня короля Едварда, 374 Багот-Роуд, Субіако, Вашингтон, 6008, Австралія

дозрівання

2 Fertility North, Suite 213, Specialist Medical Center, Joondalup Health Campus, Shenton Avenue, Joondalup, WA 6027, Австралія

3 спеціаліста з фертильності Західної Австралії, лікарня Бетесда, 25 Квінслі-Драйв, Клермонт, Перт, Вашингтон, 6010, Австралія

4 Кафедра акушерства та гінекології, Університет Західної Австралії, Меморіальна лікарня короля Едварда, 374 Багот-Роуд, Субіако, Перт, Вашингтон, 6008, Австралія

Анотація

Дозрівання in vitro (IVM) людських ооцитів є новим варіантом лікування для жінок з полікістозом яєчників/синдромом полікістозних яєчників (PCO/PCOS) на додаток до стандартного лікування in vitro (ЕКО). За останні два десятиліття відбулося значне покращення рівня вагітності при ВМВ. У цій статті розглядається місце ІВМ для жінок із СПК/СПКЯ, акцентуючи увагу на прогностичних факторах успішної вагітності, оптимізації культуральних середовищ, протоколах ІВМ, частоті вагітності та результатах новонароджених після лікування ІВМ.

1. Вступ

Дозрівання ооцитів in vitro було запропоновано як альтернативний підхід до звичайного ЕКО, оскільки воно повністю дозволяє уникнути ризику СГЯ [6]. Лікування IVM, як правило, включає відносно невелику тривалість стимуляції гонадотропіну та отримання ооцитів з фолікулів на значно меншому діаметрі, ніж при звичайному лікуванні ЕКО, часто без використання ін’єкції тригера, і дозрівання ооцитів відбувається in vitro [4]. Процес IVM включає збір незрілих ооцитів на стадії зародкового міхура (GV) або метафази I (MI), стадії мейозу, отримані з дрібних фолікулів яєчників, шляхом трансвагінального вилучення ооцитів. Згодом ці ооцити в лабораторії піддаються відновленню мейозу та дозріванню до ооцитів метафази II (МІІ).

в природних умовах підготовка до лікування ЕКЗ є джерелом суперечок, і було висловлено припущення, що цикли, що включають як гонадотропін, так і пусковий механізм овуляції, слід називати замість цього ЕКЗ "усічене" або "мінімальне стимулювання" [7], а також визначення справжнє ІВМ нещодавно обговорювалося в літературі Де Восом та співавт. [7]. При введенні тригера хоріонічного гонадотропіну людини (hCG) до збору ооцитів, «праймінг hCG», починається відновлення мейозу і згодом збираються ооцити, які можуть перебувати на різних стадіях процесу дозрівання; Ооцити GV, MI або MII. У свою чергу, це робить в пробірці культура, запліднення, терміни вирощування ембріонів та перенесення ембріонів логістично важкі, оскільки ооцити потрібно обробляти індивідуально відповідно до їх стадії розвитку. За погодженням з Де Восом, ми вважаємо, що справжня класифікація ІВМ повинна бути обмежена циклами без використання тригера hCG, із завершенням процесу розпаду зародкових пухирців та відновлення мейозу “в пробірці.”Отже, справжня ІВМ включає культуру зародкових міхурів (GV) ооцитів in vitro.

2. Історія ІВМ

3. Показання до проведення ІВМ

Крім того, IVM можна застосовувати у пацієнтів з резистентністю яєчників до фолікулярно-стимулюючого гормону (ФСГ) [24], збереженням фертильності у хворих на рак (особливо у жінок з лейкемією та естроген-чутливими пухлинами), а також у пацієнтів з ендометріозом, які піддаються значному висіченню ендометріоми [24] ]. Він також може бути використаний як варіант збереження фертильності для жінок, яким загрожує передчасна недостатність яєчників [25]. Його також застосовували у нормальних реагуючих, які в анамнезі мали низьку якість ооцитів/ембріонів, а також для циклів донорування ооцитів, щоб уникнути дискомфорту при стимуляції для донора. Крім того, лабораторні процеси ВМК, що застосовуються на незрілих ооцитах, отриманих із тканини яєчників, дають можливість клініцистам запропонувати ще один варіант збереження фертильності для жінок, які можуть проходити оофоректомію [26]. Сегерс та ін. повідомили про успішну вагітність після методу ex vivo кріоконсервації ооцитів після оофоректомії з подальшим проведенням ВМК [27], і наша група провела оофоректомію через кілька днів стимуляції яєчників без тригера, і ми отримали 18 зрілих ооцитів після ІВМ [26].

Багато пар відмовляються від лікування ЕКО через фізичний та психологічний тягар звичайної стимуляції яєчників, а отже, ЕКЗ може запропонувати деяким парам менш інтенсивний варіант, який дозволяє уникнути нездуття, здуття живота при звичайному лікуванні. Крім того, у країнах, де пацієнтка повинна платити за ліки, IVM пропонує коротший, мінімальний підхід до стимуляції за нижчою вартістю. Крім того, IVM може застосовуватися для пацієнтів, які живуть у сільській або віддаленій місцевості, яким загрожує СГЯ після COS, що вимагає інтенсивного моніторингу після збору яєць та ризику скасування циклу, коли вимога до частого спостереження створює логістичні проблеми, наприклад наше сільське середовище в Західній Австралії.

4. Поліпшення успіху ІВМ

Основна причина, чому IVM не застосовується ширше для лікування жінок із СПК або СПКЯ, пов'язана з відчутною зниженою ймовірністю успішного лікування. Отже, це призвело до прийняття протоколів лікування, що передбачають перенесення кількох ембріонів у свіжий цикл лікування [28]. У попередніх дослідженнях, які порівнювали результати ЕКЗ із звичайним ЕКО, повідомлялося про суттєво гірші показники вагітності при ЕКЗ, оскільки більшість із цих протоколів лікування передбачала грунтовку ХГЧ. Це призвело до раннього відновлення мейозу, і завдяки короткій тривалості фолікулярної фази всіх протоколів IVM, розвинувся поганий ендометрій лютеїнової фази. Отже, прийняття протоколів лікування з використанням короткого періоду стимуляції яєчників, уникнення зародження hCG та прийняття підходу «заморожування всіх» [6, 29] з перенесенням однієї бластоцисти при подальшій перенесенні замороженого ембріона циклу призвели до рівня народжуваності, який наближається до рівня традиційних циклів ЕКО, з уникненням СГЯ. Хороший вибір пацієнта, оптимізація протоколів IVM, процедура вилучення овоцитів та потенційно поліпшення культуральних середовищ можуть запропонувати майбутній потенціал для поліпшення результатів лікування.

5. Оптимізація протоколу IVM

Описані різні протоколи IVM, при яких аспірація ооцитів виконується в нестимульованих циклах або стимульованих циклах з праймером FSH та з тригером HCG або без нього [6, 30–32]. Хоча показники успіху були низькими в початкових дослідженнях IVM, з покращеними режимами та протоколами, показники дозрівання яйцеклітин, запліднення та імплантації були значно покращені [4, 6].