Не підозрювана метаболічна роль передсердних натрійуретичних пептидів - артеріосклероз, тромбоз та

З IFR31-Інституту Луїса Бугнарда; Hôpital Rangueil, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm), Inserm U586; відділ дослідження ожиріння; ВР 84 225; 31432 Тулуза седекс 4; та Університет Поля Сабатьє, 31052 Тулуза, седекс 4, Франція.

З IFR31-Інституту Луїса Бугнарда; Hôpital Rangueil, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm), Inserm U586; відділ дослідження ожиріння; BP 84 225; 31432 Тулуза седекс 4; та Університет Поля Сабатьє, 31052 Тулуза, седекс 4, Франція.

Ви переглядаєте останню версію цієї статті. Попередні версії:

Анотація

Натрійуретичні пептиди (НП) є новими факторами, які можуть відкрити перспективні шляхи дослідження для пояснення контролю мобілізації ліпідів у фізіологічних та патологічних станах. Метаболічний вплив зміненого виробництва та циркуляції НП ще належить встановити. Потенційний вплив НП на розвиток розладів ліпідів, серцево-судинних подій, пов’язаних з ожирінням, та серцевої кахексії буде розглянуто в цьому огляді.

Ожиріння, НЕФА та патогенез цукрового діабету 2 типу

Структура розподілу жиру також є важливою змінною для метаболізму NEFA у цілому тілі та чутливості до інсуліну. Особи з накопиченням жиру у верхній частині тіла та вісцеральним жиром мають вищий ризик розвитку гіперінсулінемії, резистентності до інсуліну, дисліпідемії та діабету 2 типу. 20,21 Існує гіпотеза, що вісцеральний АТ-ліполіз вивільняє надлишки NEFA у ворітну вену, піддаючи печінку вищим концентраціям NEFA. 22 Внесок ліполізу вісцеральної жирової тканини у доставку печінки NEFA зростає із збільшенням вісцерального жиру у людей, і цей ефект більший у жінок, ніж у чоловіків. 23 Однак це становить дуже малий відсоток від загальної кількості НЕФА, доставлених до скелетних м'язів. 24 Враховуючи основну патогенну роль, що приписується порушенням регуляції NEFA, коротко будуть розглянуті механізми, що впливають на вивільнення NEFA жировими клітинами, та основні шляхи, що контролюють ліполітичну систему.

Ліполітичні шляхи та регулювання мобілізації ліпідів у людей

Катехоламіни та адренергічні рецептори жирових клітин

Адренергічний контроль ліполізу жирових клітин людини є складним через неоднорідність розподілу α2-/β1/2-AR у різних жирових відкладах. 21 У ряді досліджень in vitro чітко встановлено, що репертуар та рівень експресії адренергічних рецепторів адипоцитів людини значною мірою відрізняються залежно від анатомічного розташування та масштабів депо АТ, розміру адипоцитів, статі та віку досліджуваних. та генетичні детермінанти. Більше того, ліполітична стійкість до катехоламінів була продемонстрована в підшкірній АТ людини - головному жировому депо у людей із ожирінням. І навпаки, жирові клітини з вісцеральних відкладень демонструють найвищу β-адренергічну реакцію. Повідомлялося про придушений індукований адреналіном ліполіз у АТ пацієнтів із ожирінням. Відмінності в ліполітичній реакції на катехоламіни у людей із ожирінням порівняно з худими пацієнтами пов'язані з варіаціями експресії HSL та функціональним балансом між β- та α2-AR. Інші порушення в каналах передачі сигналу катехоламіну також можуть пояснити ліполітичні дефекти (див. Огляди 39,40).

Інсулін: основний антиліполітичний засіб

Інсулін відіграє важливу роль у контролі викидів NEFA. Інсулін є головним регулятором ліполізу. Він інгібує ліполіз та витік NEFA та стимулює засвоєння глюкози жировими клітинами та накопиченням жиру (тобто збільшує швидкість ресинтезу TAG з NEFA; ефект реестерифікації). Надходження НЕФА з АТ до інших тканин швидко та сильно пригнічується підвищенням плазмової концентрації інсуліну. Окреслено клітинні механізми, що беруть участь у пригніченні ліполізу інсуліном. 41,42 Інсулінозалежне інгібування ліполізу діє за допомогою стимуляції циклічним нуклеотидом фосфодіестераза-3B (PDE-3B), що сприяє гідролізу цАМФ, що призводить до зниження рівня внутрішньоклітинного цАМФ та інгібування ліполізу (рис. 1).

У ситуації після їжі або при внутрішньовенному введенні інсуліну за допомогою техніки еуглікемічного гіперінсулінемічного затиску ліполіз швидко та разюче пригнічується. Зниження рівня інсуліну в плазмі крові під час голодування, фізичних вправ або навіть після гострого введення соматостатину призводить до різкого збільшення швидкості ліполітики. Доведено, що низка факторів циркуляції крові (таких як TNF-α, ІЛ, сам інсулін, НЕФА та продукти глікування) впливає на дію інсуліну на рівні клітин-мішеней і може призвести до гіперглікемії та діабету 2 типу, коли їх дія змінюється. 43

Здається обґрунтованим припустити, що добре відомі метаболічні порушення, пов’язані з ожирінням верхньої частини тіла, можуть бути пов’язані з регіональними варіаціями регуляції ліполізу та вироблення НЕФА інсуліном. Зрозуміло, що помірні зміни рівня інсуліну натще або чутливості до інсуліну змінюють ліполіз жирових клітин та концентрацію NEFA в плазмі натще. Вражаючі відмінності, пов'язані з жировим депо, модульовані ожирінням, були виявлені в реакції жирових клітин на інсулін. Індуковане придушення ліполізу та активація реестерифікації NEFA притупляються у сальнику порівняно з клітинами підшкірної жирової клітковини. 44 Виявлено різні функціональні відмінності на рівні рецепторів інсуліну та на рівні післярецепторів сигнального каскаду інсуліну. 45 Інші партнери сигнального каскаду інсуліну, такі як PDE-3B та білково-тирозинфосфатази (PTPase), які беруть участь у дефосфорилюванні інсулінових рецепторів, також можуть сприяти модуляції дії інсуліну. Ендогенна активність PTPase, включаючи PTPase-1B, збільшується в жировій тканині сальникової залози і може сприяти відносній резистентності до інсуліну цього жирового депо. 46

Повідомлялося про збільшення вихідного системного потоку NEFA у жінок із ожирінням у верхній частині тіла. Вони частково пояснюються зниженою чутливістю до антиліполітичного ефекту інсуліну, незалежно від розміру жирових клітин, та збільшенням ліполітичних показників, пов’язаних із гіпертрофією клітин підшкірної жирової клітини. 47 Підшкірні черевні адипоцити стійкіші до антиліполітичного ефекту інсуліну, ніж сідничні адипоцити, незалежно від розміру клітин. 48 Результати in vivo підтвердили регіональну неоднорідність вивільнення NEFA, регульованого інсуліном, in vivo. Вісцеральна жирова тканина більш стійка до антиліполітичних ефектів інсуліну, ніж жир на ногах і непланхронному тілі. 49 Тим не менше, вісцеральний жир може бути маркером надлишкової кількості НЕФА після їжі, але не джерелом надлишкового ожиріння, оскільки збільшення викидів НЕФА після їжі, що спостерігається у жінок із ожирінням у верхній частині тіла та діабетиків типу 2, походить від непланхнічного жиру верхньої частини тіла, а не вісцерального жиру. 50