Нестероїдні протизапальні

Нестероїдні протизапальні, Нестероїдні протизапальні, неопіоїдні знеболюючі засоби, НПЗЗ

1. Блокує циклооксигеназу (ЦОГ)
2. Фермент COX перетворює арахідонову кислоту в PGG2
3. COX1 Фермент
   1. Розташування
      1. Слизова шлунка та слизова кишечника
      2. Тромбоцити
      3. Ниркові
      4. Ендотелій судин
   2. Ефекти гальмування
      1. Схильний до виразки шлунка або кишечника
      2. Схильність до кровотечі (антиагрегантна адгезія)
      3. Відсутність протизапального ефекту
      4. Ниркові ефекти
         1. Затримка рідини
         2. Знижена швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ)
4. COX2 Фермент
   1. Розташування
      1. Мозок
      2. Нирки (висхідні канальці, Macula densa)
      3. Аденома (товста кишка)
      4. Індукований цитокінами (пов'язаний із запаленням)
   2. Ефекти гальмування
      1. Протизапальна дія
      2. Знеболююча дія
      3. Схильна до пошкодження нирок при гіповолемії
      4. Зниження злоякісного потенціалу поліпів товстої кишки
      5. Може мати користь при хворобі Альцгеймера

1. Ризик виразкової хвороби, нефротоксичність та серцево-судинний ризик є попередженнями FDA про чорну скриньку

1. Шлунково-кишкові побічні ефекти НПЗЗ
2. НПЗЗ ниркові побічні ефекти
3. Ризик кровотечі
   1. Оборотне інгібування агрегації тромбоцитів
   2. Пов’язано зі стандартними НПЗЗ (особливо, Напрозин)
   3. Інгібітори COX2 мають мінімальний вплив на кровотечу
   4. Уникати у пацієнтів з тромбоцитопенією та іншими порушеннями тромбоцитів
   5. Зупиніть аспірин за 7-10 днів до процедур
   6. Зупиніть НПЗЗ за п’ять періодів напіввиведення до процедури
      1. Зупиніть Ібупрофен за 2 дні до процедури
      2. Зупиніть Напросин за 2-3 дні до процедури
      3. Зупиніть піроксикам (Feldene) за 10 днів до процедури
4. Головний біль
5. Ефекти ЦНС (зокрема, Індометацин)
6. Гепатотоксичність (зокрема, пероральний диклофенак)
7. Вплив на опорно-руховий апарат
   1. Може затримати загоєння при тендинопатії
   2. Підвищений ризик неправильного розвитку при переломах довгих кісток (перелом стегнової кістки, перелом гомілки, перелом плечової кістки), коефіцієнт шансів 2
      1. НПЗЗ притупляють запальну реакцію, яка є ключовою для закладання нової кістки
      2. Jeffcoach (2014) J Trauma Acute Care Surg 76 (3): 779-83 [PubMed]
   3. Однак інші випробування на людях не виявили значного запізнення загоєння перелому
      1. Маркес-Лара A (2016) JBJS Rev 4 (3): e4. [PubMed]
      2. Li Q (2011) Хребет 36: e461-8 [PubMed]
      3. Додвелл (2010) Calcif Tissue Int 87: 193-202. [PubMed]
8. Серцево-судинний/цереброваскулярний ризик (перешкоджає антитромбоцитарному ефекту Аспірину)
   1. Уникайте НПЗЗ у пацієнтів із судинними захворюваннями (ризик зростає протягом декількох днів після застосування)
   2. Напрозин (Naproxen) може бути пов'язаний з меншим серцево-судинним ризиком, ніж інші НПЗЗ
   3. Целебрекс може також асоціюватися з меншим серцево-судинним ризиком, ніж НПЗЗ (незважаючи на анамнез Vioxx)
      1. Рущицька (2017) Eur Heart J + PMID: 29020251 \ [PubMed]
   4. Підвищений ризик при застосуванні диклофенаку та меншою мірою ібупрофену
   5. Приймайте Аспірин за 2 години до або за 8 годин після прийому Ібупрофену
   6. Приймайте аспірин через 36 годин після останнього прийому Напроксена
   7. Обмежте НПЗЗ до найменшої дози та найкоротшої тривалості
   8. (2013) Lancet 382 (9894): 769-79 + PMID: 23726390 [PubMed]
   9. Bally (2017) BMJ 357: j1909 + PMID: 28487435 [PubMed]
   10. Steinhubl (2005) Am College Card 45: 1302 [PubMed]
9. Гіпертонія
   1. У середньому НПЗЗ підвищують артеріальний тиск на 5 мм рт
   2. Підвищення артеріального тиску частіше спостерігається при цукровому діабеті, застійній серцевій недостатності, захворюваннях нирок або печінки
   3. Пов’язане з щоденним використанням (періодичне використання навряд чи матиме ефект)
   4. Блокатори кальцієвих каналів менше піддаються підвищенню артеріального тиску, спричиненого НПЗЗ

   ---