Нормальний ріст у пацієнтів із ФКУ, які страждають від дієти з низьким вмістом білка в одноцентровому дослідженні поперечного перерізу
Яна Матич
Відділ метаболізму та Дитячий дослідницький центр, Університетська дитяча лікарня Цюріха, Цюріх, Швейцарія
Ніна А. Зельтнер
Відділ метаболізму та Дитячий дослідницький центр, Університетська дитяча лікарня Цюріха, Цюріх, Швейцарія
Йоганнес Хаберле
Відділ метаболізму та Дитячий дослідницький центр, Університетська дитяча лікарня Цюріха, Цюріх, Швейцарія
Анотація
Обмеження дієтичного фенілаланіну у пацієнтів з фенілкетонурією (ФКУ), як правило, є обов’язковим для запобігання когнітивним порушенням. Вплив дієти з низьким вмістом білка на ріст викликав занепокоєння в сім'ях та опікунах. Цей документ має на меті дослідити зростання числа пацієнтів із ФКУ, які отримували дієту з низьким вмістом білка, включаючи добавки амінокислот та інших поживних речовин згідно із стандартними протоколами.
Ми провели одноцентрове поперечне дослідження щодо зростання у педіатричних пацієнтів із ФКУ (n = 51), які отримували дієту з низьким вмістом білка протягом 20 місяців. Зріст здорових братів і сестер (n = 44) та цільовий зріст, розрахований на основі зросту батьків, служили контролем.
Статистично значущих відмінностей не було виявлено порівняно середній z-бал висоти між пацієнтами та братами та сестрами (p = 0,261). Ключові слова пацієнтів: Зростання, дієта з низьким вмістом білка, фенілкетонурія, ФКУ, цільова висота
Вступ
Фенілкетонурія (ФКУ) - це вроджена помилка метаболізму l-фенілаланіну (Phe), спричинена аутосомно-рецесивним дефектом гена фенілаланінгідроксилази (PAH) (Blau et al. 2010). Глобальна захворюваність на ФКУ оцінюється від 1: 10 000 до 1: 15 000 та 1: 8 000 в Європі (Blau et al. 2011; Loeber 2007; Widaman 2009).
Оскільки фенілаланінгідроксилаза (ПАУ) каталізує перетворення Phe у тирозин, PKU призводить до підвищення рівня Phe у крові (гіперфенілаланінемія, HPA) та тканинах організму, але низький рівень тирозину. Тирозин є попередником l-допи (3,4-дигідрокси-l-фе), який метаболізується до ключових нейромедіаторів та катехоламінів (Widaman 2009; Williams et al. 2008).
Активність ПАУ вимагає присутності молекулярного кисню та його кофактору тетрагідробіоптерину (ВН4), який діє як шаперон для запобігання неправильному згинанню ПАУ (Scriver 2007; Thöny and Blau 2006; Williams et al. 2008). Спадкові дефекти метаболізму BH4 внаслідок мутацій в генах, що кодують біосинтез BH4, зустрічаються рідше і становлять 2–3% від усіх HPA (Blau 2016; Thöny and Blau 2006).
Залежно від ступеня збільшення концентрації Phe в крові, тяжкість захворювання можна класифікувати: доброякісна ГПА визначається з рівнем Phe 120–600 мкмоль/л, легка ФКУ з рівнем Phe 600–1,200 мкмоль/л та класична ФКУ з рівнем Phe> 1200 мкмоль/л (Blau et al. 2010). В даний час загалом описано 1040 мутацій PAH (http://www.biopku.org/home/home.asp), з яких 60% - мутаційні помилки, за якими слідують варіанти сплайсингу та делеції (по 14% кожна) (Blau et 2014; Вільямс та співавт. 2008).
Виглядаючи нормально при народженні, у пацієнтів з ФКУ розвиваються неврологічні ускладнення, такі як мікроцефалія, рухова дисфункція, судоми, недостатність росту, дистонія та спастичність, і, якщо їх не лікувати, вони можуть перерости у важку розумову відсталість (Blau 2016; Widaman 2009; Williams et al. 2008).
Програми скринінгу новонароджених (НБС) зараз запроваджені в багатьох країнах як ефективний інструмент для ранньої діагностики та початку терапії протягом перших днів після народження. Сучасні рекомендації пропонують лікувати пацієнтів з рівнем Phe, що перевищує 360 або 600 мкмоль/л, з різною інтенсивністю в залежності від віку пацієнта та підвищення рівня Phe (Burgard et al. 2017; Diamond et al. 1997; van Spronsen et al. 2017; Vockley et 2014; Weglage та ін., 2001).
Щоб забезпечити нормальний ріст і розвиток, а також рівні Phe в терапевтичних межах, пацієнтам ФКУ потрібна збалансована дієта з ретельним контролем споживання їжі (van Spronsen et al. 2017; Vockley et al. 2014). Двома основними компонентами управління ФКУ є, по-перше, обмеження дієтичних білків і, по-друге, спеціальні харчові продукти, щоб уникнути дефіциту необхідних амінокислот або інших поживних речовин (Панель 2001). Метою нормального росту є ризик у разі надмірного обмеження білка без відповідних добавок, як це спостерігалося в перші роки лікування ФКУ (Mereu 1967). В останні десятиліття дієтичні продукти з вищим складом, доступністю продуктів з низьким вмістом білка та вдосконаленим моніторингом пацієнтів мали на меті точно імітувати нормальне харчування і тим самим дозволяти безперешкодно зростати та розвиватися (Vockley et al. 2014).