Нові антитіла до рецепторів інкретину борються із збільшенням ваги

Сара Кранкхорн

Шукати цього автора в:

антитіла

Кредит: Меліса Росс/Момент/Гетті

Агоністи рецептора гормону інкретину, отриманого з кишечника, глюкагоноподібного пептиду 1 (GLP1), виявилися ефективними для лікування ожиріння та діабету 2 типу завдяки своїй здатності сприяти насиченню та секреції інсуліну після їжі. Написання в Наука поступальної медицини, Зараз Ллойд та його колеги повідомляють про альтернативний підхід до втручання в інкретинову сигналізацію - антитіла, спрямовані на рецептор іншого похідного з кишечника гормону інкретину, глюкозозалежного інсулінотропного поліпептиду (GIP) - що запобігає набору ваги та зменшує споживання їжі на моделях ожиріння на мишах та мавпах.

GIP, який секретується з К-клітин у проксимальній частині тонкої кишки у відповідь на дієтичні вуглеводи та жир, діє на GIP-рецептор (GIPR) у β-клітинах підшлункової залози та адипоцитах, сприяючи секреції інсуліну та засвоєнню жирних кислот відповідно. У людей рівні GIP позитивно корелюють із ожирінням, і багаторазові дослідження асоціацій, що стосуються всього геному, виявили, що GIPR сприяє ожирінню. Крім того, миші, у яких відсутній GIPR або GIP, стійкі до ожиріння, спричиненого дієтою (DIO). Враховуючи ці висновки, Ллойд та його колеги взялися за розробку терапевтичних антагоністів GIPR для потенційного лікування ожиріння.

Спочатку автори розробили антитіло до GIPR миші (muGIPR-Ab). У мишей DIO, яких годували дієтою з високим вмістом жиру (HFD) протягом 11 тижнів, внутрішньочеревне лікування muGIPR-Ab протягом 45 днів знижувало жирову масу в середньому на 37% і зменшувало масу тіла. Крім того, лікування зменшило концентрацію глюкози в крові та інсуліну натще, не впливаючи на толерантність до глюкози, зменшило концентрацію тригліцеридів у печінці та зменшило споживання їжі та коефіцієнт дихального обміну.