Обмеження калорій знижує тонус ендоканабіноїдів та покращує серцеву функцію при діабеті 2 типу
Предмети
Анотація
Передумови/Цілі
Ендоканабіноїди (ЕК) пов’язані з ожирінням та ектопічним накопиченням жиру, що відіграє певну роль у розвитку серцево-судинних захворювань (ССЗ) при діабеті 2 типу (Т2Д). Вплив тривалого обмеження калорій на ЕК щодо розподілу жиру та серцевої діяльності досі невідомий. Тому наша мета полягала у дослідженні цього взаємозв’язку у хворих на Т2Д із ожирінням із ІХС (ІХС).
Предмети/Методи
У проспективному дослідженні пацієнти з ожирінням на СД2 із ІХС ( = 27) дотримувався 16-тижневої дієти з дуже низьким вмістом калорій (ЛДХН; 450–1000 ккал/день). Серцеву функцію та накопичення жиру оцінювали за допомогою МРТ та спектроскопії. Рівні ліпідів у плазмі крові, включаючи ЕК, вимірювали за допомогою рідинної хроматографії-мас-спектрометрії.
Результати
VLCD знизив рівень плазми практично у всіх вимірюваних видів ліпідів класу -ацилетаноламіни, включаючи анандамід ЕС (AEA; -15%, стор = 0,016), без зменшення моноацилгліцеринів, включаючи ЕС 2-арахідоноїлгліцерин (2-AG). Базові рівні AEA в плазмі сильно корелювали з обсягом підшкірної білої жирової тканини (SAT; Р. 2 = 0,44, стор
Вступ
Поширеність T2D, що асоціюється із західним обезогенним способом життя, зростає 9. У хворих на СД2 в два рази збільшується ризик розвитку серцево-судинних захворювань (ССЗ), що є основною причиною смерті 10. Більше того, 7-річна частота інфаркту міокарда (ІМ) після попереднього ІМ збільшилася більш ніж удвічі у хворих на СД2 порівняно з пацієнтами, які не страждають на діабет 11. Багато факторів ризику відіграють певну роль у розвитку серцево-судинних ускладнень, і головна роль відводиться ектопічному відкладенню ліпідів. Ектопічне відкладення ліпідів стимулює запалення та спричиняє резистентність до інсуліну, ймовірно, як наслідок накопичення токсичних метаболітів, включаючи діацилгліцерин та кераміди, які перешкоджають процесу передачі сигналу про інсулін12. Наприклад, накопичення ліпідів може відбуватися в тканинах міокарда та в жировому депо перикарда, що пов'язано з порушенням функції міокарда та підвищеним ризиком та ступенем коронарного атеросклерозу 13,14,15,16 .
Багато досліджень націлено систему ЄС на поліпшення метаболічного здоров'я. Блокада CB1R римонабантом спричинила втрату ваги та покращила метаболізм ліпідів у тварин із ожирінням та у людей, але мала неприйнятні психіатричні побічні ефекти 17,18,19,20. Як варіант, рівень ЕК можна знизити за допомогою дієтичних втручань. Наприклад, олія криля, яка має високий вміст поліненасичених жирних кислот (ПНЖК), знижує рівень 2-AG у плазмі крові у людей із ожирінням, ймовірно, зменшуючи доступність попередників біосинтезу ЄС 21. Крім того, дієтичний довголанцюговий ПНЖК зменшує ектопічне відкладення жиру в печінці та серці та сприйнятливість до запалення у щурів Цукера 22, 23, підтримуючи зв’язок між системою ЕС та ектопічним відкладенням ліпідів. Дослідження на людях, що оцінюють вплив втрати ваги на рівень ЕК у плазмі крові, показують змінні результати: тоді як деякі дослідження показали зниження рівня ЕК 6, 24, інші дослідження не показали ефекту 25, 26. Ефект більш вираженої втрати ваги за рахунок інтенсивного обмеження калорій на рівень ЕК у плазмі поки невідомий.
Раніше наша група показала, що тривале обмеження калорій зменшує відкладення ектопічного жиру та покращує функцію міокарда у пацієнтів із ожирінням із СД 2 без ІХС 27. Однак наслідки цього втручання у хворих на СД2 з встановлені САПР досі невідомі. Тому наша мета полягала у дослідженні впливу обмеження калорій на рівень ЕК у плазмі крові, ектопічне накопичення ліпідів та серцево-судинну функцію у пацієнтів із ожирінням із СД2 та встановлену ІХС.
Методи
Предмети
Пацієнти з ожирінням (ІМТ> 25 кг/м2) із захворюваннями на серцево-судинну артерію із задокументованою ішемічною хворобою серця (САБ) були набрані за оголошеннями та з амбулаторної клініки Медичного центру Лейденського університету (LUMC), Лейден, Нідерланди. Встановлений атеросклероз або ІХС визначали як анамнез ІМ та/або черезшкірне коронарне втручання та/або> 50% стенозу в коронарній артерії, як це підтверджується ангіографією комп’ютерної томографії. Критеріями виключення були захворювання печінки, швидкість клубочкової фільтрації 28. HbA1c вимірювали на системі ВЕРХ (Roche Diagnostics, Мангейм, Німеччина). Рівні високочутливої CRP (hs-CRP) оцінювали за допомогою попередньо покритих 96-лункових мультиспортних планшетів від Meso Scale Discovery (Гейтерсбург, штат Меріленд, США). Концентрації ALT та AST вимірювали за допомогою аналізатора Cobas Integra 800 (Roche Diagnostics, Мангейм, Німеччина). Рівні плазми кількох видів ліпідів, включаючи ЕС, визначали кількісно за допомогою рідинної хроматографії у поєднанні з тандемною мас-спектрометрією (LC-MS/MS), як описано раніше 29 .
МР-спектроскопія та візуалізація
Вимірювання МР проводили на 1,5-тесляльному МР-сканері (Gyroscan ACS-NT15; Philips Medical Systems, Best, Нідерланди).
Депо жирової тканини
Обсяг перикардіального жиру, що складається як з епікардіального, так і з паракардіального жиру, отримували за допомогою селективного візуалізації жирів із використанням спектральної попередньої насиченості з відновленням інверсії, як описано до 30. Обсяги ВДС черевної порожнини та підшкірної жирової тканини (SAT) кількісно визначали на рівні п’ятого поперекового хребця, використовуючи турбоспінову ехографічну послідовність, як описано до 15. Обсяги ПДВ та ПДВ визначали кількісно за допомогою MASS.
МР-спектроскопія
Протонну МР-спектроскопію (1 H-MRS) проводили для кількісної оцінки вмісту ТГ у міокарді та печінці. Деталі щодо придбання та подальшої обробки були описані раніше 31, 32. Що стосується печінки, сайти вокселів відповідали всім випадкам дослідження.
Затримка посилення
МРТ із уповільненим посиленням для виявлення рубця міокарда проводили через 15 хв після ін’єкції гадеторату меглуміну (0,3 мл/кг, Дотарем; Гербет, Блумінгтон, США), як описано 33 .
Розміри та функції лівого шлуночка
Швидкість пульсової хвилі
Для оцінки жорсткості аорти визначали швидкість пульсової хвилі аорти (PWV), використовуючи розроблене та перевірене власним програмним забезпеченням Matlab (LUMC, Лейден, Нідерланди), як описано раніше 38. Отримано скаутський огляд аорти. Потім були оцінені два набуті закодовані швидкістю кодування, перпендикулярні висхідній аорті на рівні легеневого стовбура та на рівні біфуркації аорти, в результаті чого проводились вимірювання потоку через площину. ШІН розраховували за формулою: Δх/ Δт. Δх - довжина аорти між двома місцями вимірювання і Δт - затримка часу між приходами основи імпульсної хвилі на відповідну ділянку вимірювань. Відстань між місцями вимірювань визначали вручну за допомогою MASS. МАСА і ПОТОК (LUMC, Лейден, Нідерланди) використовувались для аналізу даних.