Оцінка AMG 076, потужного та селективного антагоніста MCHR1, при ожирінні гризунів та приматів
Приналежність
- PMID: 25505557
- PMCID: PMC4184568
- DOI: 10.1002/prp2.3
Автори
Приналежність
Анотація
Меланін-концентруючий гормон (MCH) регулює споживання їжі завдяки активації рецептора, MCHR1. Ми визначили AMG 076 як орально біодоступний потужний та селективний малий молекулярний антагоніст MCHR1. У моделей ожиріння на мишах AMG 076 спричиняв зменшення приросту маси тіла у мишей дикого типу (MCHR1 +/+), але не у нокаутованих (MCHR1 -/-) мишей. Зниження маси тіла було пов’язане зі зменшенням споживання їжі та збільшенням витрат енергії. Важливо, що ми показуємо, що ці залежні від MCHR1 ефекти AMG 076 також відображались у поліпшенні метаболічних фенотипів, підвищеній толерантності до глюкози та чутливості до інсуліну. Представлені також попередні дані про вплив AMG 076 на мавп циномольгуса із ожирінням.