Особи з ожирінням та діабетом 2 типу мають додаткову імунну дисфункцію порівняно з ожирінням
Ожиріння та діабет 2 типу пов’язані із збільшенням поширеності та тяжкості поширених інфекцій, але основні механізми, що відповідають за це, залишаються в основному невідомими.
Особи з ожирінням мають змінену імунну функцію порівняно з худими, і вважається, що це пов'язано з надлишком жирової тканини, що призводить до вивільнення прозапальних цитокінів та надмірного набору та інфільтрації макрофагів.
Дослідження, що порівнюють осіб із діабетом 2 типу зі здоровими, свідчать про те, що підвищена концентрація глюкози в плазмі відіграє важливу роль у погіршенні імунітету.
Чи залежать відхилення в імунній функції від наявності метаболічних порушень (наприклад, дисглікемія) чи опосередковані наявністю надлишку жиру як такого, залишається невідомим.
Які нові висновки?
Ми вперше продемонстрували, що у порівнянні з ожиріними людьми, у яких метаболічно здорові особи з ожирінням та діабетом 2 типу мають порушення Т-клітинної реакції після зараження, незважаючи на те, що популяція Т-клітин виражає більше маркерів активації.
Функція нейтрофілів також була змінена у пацієнтів із ожирінням та діабетом 2 типу з нижчим індексом стимуляції після стимуляції у порівнянні з метаболічно здоровими особами з ожирінням.
Як ці результати можуть змінити фокус дослідження або клінічної практики?
Втручання слід зосередити на поліпшенні глікемічного контролю у осіб з діабетом 2 типу з метою поліпшення імунної дисфункції.
Вступ
Ожиріння - це гетерогенна хронічна хвороба, що характеризується накопиченням аномальних або надлишкових жирових відкладень, які можуть погіршити здоров’я1, і пов’язана з підвищеним ризиком розвитку серцево-судинних захворювань та діабету 2 типу. бути опосередкованим наявністю хронічного системного запалення низького ступеня, що характеризується підвищеним рівнем реактивного білка (СРБ) у плазмі, 2 4, що, в свою чергу, може бути опосередковано порушеннями в імунній системі.5 Дійсно, дослідження на суб’єктах із нормальною вагою та ожиріння свідчить про те, що надлишок жирової тканини та гіпертрофія адипоцитів пов’язані зі збільшенням викиду прозапальних цитокінів у кровообіг та надмірним набором та інфільтрацією імунних клітин, зокрема макрофагів.
З іншого боку, є значні клінічні докази того, що ожиріння та особливо діабет 2 типу6 пов’язані зі збільшенням поширеності та тяжкістю поширених інфекцій.7 8 Основні механізми, що відповідають за цю підвищену поширеність інфекцій, ще слід визначити, оскільки більшість робіт на імунну дисфункцію зосереджено увагу на наявності запальних біомаркерів та змін в імунній системі, пов'язаних з жировою тканиною, при наявності ожиріння та/або діабету. Постійно повідомлялося, що особи, які страждають ожирінням, змінювали системну імунну функцію порівняно з худими людьми.9 Крім того, дослідження, що порівнюють осіб із діабетом 2 типу та здорових людей, свідчать про те, що підвищена концентрація глюкози в плазмі відіграє важливу роль у погіршенні імунітету.9 чи ні, ці відхилення в імунній функції залежать від наявності метаболічних порушень (наприклад, дисглікемії) або опосередковані наявністю надлишку жиру як такого, що залишається невідомим.
Останнім часом спостерігається підвищений інтерес до так званих метаболічно здорових осіб із ожирінням, які клінічно характеризуються відсутністю метаболічних факторів ризику, незважаючи на підвищений індекс маси тіла (ІМТ) .10 Враховуючи, що ожиріння відіграє таку важливу роль при хронічних захворюваннях та запаленні, Метою поточного дослідження було перевірити гіпотезу про те, що особи з ожирінням та цукровим діабетом 2 типу мають більші порушення імунної функції порівняно з здоровими людьми з ожирінням. Ми використовували Едмонтонську систему постановки ожиріння (EOSS) для виявлення когорти осіб із ожирінням, які були метаболічно здоровими (ожиріння 0 стадії), і когорти осіб із ожирінням, які страждали на діабет 2 типу (ожиріння 2 стадії).
Дизайн та методи дослідження
Предмети
Зразки периферичної крові
Зразки крові відбирали в один і той же день доби у всіх суб'єктів та у стані голодування у всіх суб'єктів групи 0 стадії та двох суб'єктів групи 2 стадії. На відміну від концентрації ліпідів у плазмі крові, швидкість 12 годин має обмежений вплив на імунну функцію/фенотип12 і тому не була включена як вимога для осіб з діабетом 2 типу (група 2 стадії) для зменшення ризику гіпоглікемії. Учасники групи ожиріння 2-ї стадії мали можливість бути в стані голодування чи ні, а двоє добровольців прийшли натощак під час забору крові. Тих, хто вирішив не приймати пост, пропонували вживати лише легкий сніданок, який складався з однієї чашки несолодкої крупи або вівсянки з 125 мл молока. У кожного учасника відбирали пробу венозної крові (18 мл). Зразки крові відбирали у гепаринізовані вакуанти і зберігали при кімнатній температурі до обробки. Повна кількість/диференціали клітин крові аналізували за допомогою гематологічного аналізатора Бекмана Култера (Бекман Коултер, Міссісога, Онтаріо, Канада).
Фенотипування лімфоцитів
Виділення та стимуляція лімфоцитів
Одноядерні клітини периферичної крові (PBMC) були виділені та очищені на градієнті щільності Фіколля Histopaque 1077 (Sigma-Aldrich Canada, Oakville, Ontario, Canada), як було описано раніше. RPMI) 1640; Invitrogen), що містить 5% (об/об) FBS, 25 ммоль/л 4- (2-гідроксиетил) -1-піперазинетансульфонової кислоти (HEPES), 2,5 мкмоль/мл 2-меркаптоетанолу та 1% (об/об. ) розчин для антибіотиків/антимікотиків (Invitrogen). Клітини підраховували за допомогою гемоцитометра та виключення трипанового синього для визначення життєздатності клітин. Лімфоцити (1 × 10 6 мл) культивували з або без фітогемагглютиніну (PHA, 10 мкг/мл; Sigma-Aldrich Canada) або ліпополісахариду (LPS, 25 мкг/мл; Sigma-AldrichCanada) протягом 48 годин при 37 ° C. Після інкубації пробірки центрифугували при 750 х g протягом 5 хв до клітин гранул, а фракцію супернатанту зберігали при -80 ° C для подальшого аналізу на цитокіни.