Ожиріння Жирова перевага Природа
Природа том 537, сторінки S100 - S102 (2016) Цитуйте цю статтю
Предмети
Люди з ожирінням мають більший рівень захворюваності на рак нирок, але також частіше переживають цю хворобу. Чи справді „парадокс ожиріння” чи артефакт того, як проводяться дослідження?
Учасникам симпозіуму ракових захворювань сечостатевої сфери 2015 року в Орландо, штат Флорида, вручили подряпину на голові. На плакатному засіданні з приводу раку нирок команда Інституту раку Дани-Фарбер у Бостоні, штат Массачусетс, на чолі з Лоуренсом Альбігесом, який знаходиться зараз у ustaюставі Руссі під Парижем, представила свої результати дослідження 4657 осіб з метастатичним раком нирок. Майже дві третини класифікували як осіб із надмірною вагою або ожирінням на основі їх індексу маси тіла (ІМТ) 1. Цей зрив мав сенс - добре відомо, що ожиріння піддає людям більший ризик розвитку раку нирок. Але дослідники виявили щось вражаюче: чим вище ІМТ пацієнта, тим довший час їх виживання.
Цей протиінтуїтивний висновок додав до все більшої кількості доказів парадоксу ожиріння при раку нирок. Подібні результати виявляються у людей із ожирінням з іншими розладами, включаючи захворювання серця, діабет і навіть переломи стегна. Спеціаліст з нирок Кам’яр Калантар-Заде з Каліфорнійського університету, Ірвін, був одним із перших, хто повідомив про ці незрозумілі результати. Він порівнює ситуацію з тим, що має не того друга. Це як "той хлопець, який привів вас до в'язниці, стає вашим другом у в'язниці", говорить він.
Однак ця ідея суперечлива. Дійсно, учасники тієї ж сесії симпозіуму в Орландо також могли знайти плакат, який мав на меті дискредитувати парадокс ожиріння. Дослідники під керівництвом Кетрін Вілсон з лікарні Бригама і жінок та Гарвардської школи охорони здоров'я Т.Чан, обидва в Бостоні, проаналізували дані двох лонгітюдних досліджень, щоб ідентифікувати 575 осіб, які перенесли рак нирок. За людьми стежили протягом трьох десятиліть і більше в рамках двох тривалих епідеміологічних досліджень. Коли дослідники наблизили історію хвороби цих пацієнтів і вивчили їх траєкторії ІМТ, вони виявили, що учасники ожиріння частіше хворіли не тільки на рак нирок, але й помирали від нього.
"Справжнє питання полягає в тому, чи є парадокс ожиріння справжнім явищем".
"Справжнє питання полягає в тому, чи парадокс ожиріння є справжнім біологічним явищем", - говорить Мартін Лажус, епідеміолог Гарвардської школи охорони здоров'я Т. Х. Чана, який не брав участі у дослідженні. Більш імовірно, стверджує він, що озадачуючі результати є просто "результатом поганої аналітичної стратегії".
Визначення того, чи парадокс ожиріння дійсний у питаннях раку нирок для клініцистів, які лікують та лікують захворювання. Чи розвиваються, наприклад, товсті та худі люди у різних типів раку нирок? Чи повинні лікування враховувати масу тіла? І чи повинні клініцисти радити людям із надмірною вагою, у яких розвивається рак нирок, утриматися від дієт?
«Оскільки ожиріння досягає таких масштабів, - говорить Хелена Фурберг, епідеміолог Центру раку Меморіал Слоун Кеттерінг у Нью-Йорку, - ми повинні з’ясувати, що відбувається з цим парадоксом.
Коріння парадоксу
На початку 1980-х років команда у Франції виявила, що у пацієнтів з діалізом із запущеною хворобою нирок спостерігається менше серцево-судинних ускладнень і довший час виживання, якщо вони мають надмірну вагу. Дослідження протягом наступних кількох десятиліть підтвердили цю знахідку. У 2012 році дослідники з Південної Кореї знайшли докази того, що парадокс стосувався і раку нирок.
Найпоширенішим видом раку нирок є нирково-клітинний рак. І найбільшим фактором ризику цієї хвороби є ожиріння, на яке припадає 40% усіх випадків у США та 30% у Європі. Більше того, рівень раку нирок у всьому світі зростає - у 1997–2007 роках у США спостерігалося 2,6% річного зростання. У Південній Кореї воно зростало на 6% на рік у період з 1999 по 2007 рік. Для подальшого вивчення ролі ожиріння при раку нирок південнокорейські дослідники виявили 1543 пацієнта, які перенесли операцію з видалення пухлини нирки в період з 1994 по 2008 рік. що люди з ожирінням, хворими на рак нирок, мали на 53% нижчий ризик смерті від нирково-клітинної карциноми, ніж у пацієнтів із нормальною вагою 2 .
Щоб перевірити, чи відповідають їхні результати висновкам інших лабораторій по всьому світу, команда дослідила літературу та провела 15 досліджень виживання, характерних для раку, з Європи, Азії та США. Дослідники виявили, що 5-річна виживаність пацієнтів із найнижчою категорією ІМТ становила близько 76% порівняно з майже 93% для пацієнтів із найвищою категорією ІМТ.
Але дослідження було суто спостережливим. "Ми не знаємо точного механізму", - каже співавтор Юнг Юн Лі, епідеміолог із Жіночого університету Сукмюн в Сеулі.
Пошук механізму
На іншому боці світу Фурберг та фахівець з нирок Арі Хакімі, також з онкологічного центру Меморіал Слоун Кеттерінг, зіткнулися з парадоксом ожиріння у своїх дослідженнях. Але їхня команда зрозуміла, що це може зробити аналіз наперед.
У середині 2000-х років Національний інститут раку США та Національний науково-дослідний інститут геному людини розпочали профілювати геноми різних видів раку для Атласу генома раку. Інститути раку в США та Канаді почали збирати геномну інформацію про пухлини - Меморіал Слоун Кеттерінг був одним з них. Коли дослідницька мережа Atlas Genome Atlas Research повідомила про своє геномне профілювання одноклітинних пухлин нирок, близько чверті учасників (126 пацієнтів) прооперували в Memorial Sloan Kettering 3 .
Фурберг, Хакімі та їх колеги отримали медичні дані від цих 126 людей та підрахували ІМТ кожного пацієнта безпосередньо перед операцією 4. Вони хотіли перевірити, чи ІМТ людини впливає на експресію генів пухлини. Так і сталося. Вони виявили нижчу експресію гена FASN у людей, які страждали ожирінням. FASN кодує фермент синтазу жирних кислот, який відповідає за вироблення жирних кислот - важливого джерела енергії. Змінена експресія генів могла призвести до повільнішого зростання пухлин нирок.