Передопераційні циркулюючі рівні сукцинату як біомаркер для ремісії діабету після баріатричного
В.Ц.-М. і Г.Л. внесли однаковий внесок у цю роботу, а Дж. В. і С. Ф. - В. поділяють старші авторські права.
Ця стаття має виправлення. Дивіться:
Анотація
МЕТА Визначити потенційне використання вихідного циркулюючого сукцинату для прогнозування ремісії діабету 2 типу після баріатричної операції.
ДИЗАЙН ДИЗАЙН І МЕТОДИ Сорок п'ять хворих на ожиріння з цукровим діабетом були випадковим чином призначені на шлунковий шунтування Roux-en-Y (RYGB), шлунково-кишковий шлунок (SG) або лапароскопічне збільшення викривлення. Оцінювали антропометричні параметри, і повний біохімічний аналіз, що включає концентрації сукцинату в сироватці крові, був проведений на початковому рівні та через 1 рік після операції. Результати були підтверджені ззовні в другій когорті, включаючи 88 хворих на ожиріння з діабетом, призначених RYGB або SG на основі клінічних критеріїв.
РЕЗУЛЬТАТИ Базові концентрації сукцинатів були незалежним предиктором ремісії діабету після баріатричної операції. У пацієнтів, які досягли ремісії через 1 рік, рівень вихідного сукцинату був нижчим (47,8 [37,6–64,6] мкмоль/л проти 64,1 [52,5–82,9] мкмоль/л; Р = 0,018). Більше того, концентрація сукцинату значно зменшилася через 1 рік після операції (58,9 [46,4–82,4] мкмоль/л проти 46,0 [35,8–65,3] мкмоль/л, Р = 0,005). При багатофакторному аналізі найкраща модель логістичної регресії показала, що вихідний сукцинат (співвідношення шансів [АБО] 11,3, Р = 0,031) та тип операції (АБО 26,4, Р = 0,010) були незалежними від ремісії. C-статистика для цієї моделі становила 0,899 (95% ДІ 0,809–0,989) у когорті деривації, що суттєво покращило прогноз ремісії порівняно з наявними наявними балами, і 0,729 (95% ДІ 0,612–0,846) у когорті валідації. Цікаво, що пацієнти мали різну реакцію на тип хірургічного втручання відповідно до вихідного сукцинату, зі значними різницями у частоті ремісії.
ВИСНОВКИ Циркулюючий сукцинат зменшується після баріатричної операції. Базові рівні сукцинату мають прогностичне значення для ремісії діабету незалежно від описаних раніше хірургічних факторів та покращують поточні наявні бали для прогнозування ремісії.
Вступ
Баріатрична хірургія стала ефективним засобом лікування ожиріння, що призвело до помітної втрати ваги та поліпшення супутніх захворювань, таких як діабет 2 типу та серцево-судинні захворювання, та зниження смертності (1). Гастректомія рукава (SG) є найбільш часто виконуваною баріатричною процедурою через її простоту та низький рівень ускладнень, на що припадає 53,6% хірургічних процедур у всьому світі, а потім шлунковий шунтування Roux-en-Y (RYGB) (30,1%) (2) . Однак залишається незрозумілим, чи корисні RYGB або SG пацієнтам із діабетом 2 типу однаково щодо глікемічного гомеостазу (3,4).
Швидкість ремісії діабету 2 типу, що спостерігається в опублікованих серіях, різниться, ймовірно, через неоднорідність передопераційних характеристик пацієнтів. На цьому тлі було виявлено кілька прогностичних факторів ремісії, включаючи вік, тривалість захворювання, вихідні концентрації С-пептидів, HbA1c та попереднє лікування інсуліном (5–9). Крім того, частота ремісій була пов'язана з більшою втратою ваги після баріатричної операції незалежно від початкового ІМТ (10). Відповідно, на основі цих змінних було розроблено декілька прогнозних результатів ремісії діабету 2 типу, щоб допомогти ідентифікувати тих пацієнтів, які найімовірніше виграють від операції (11–14). Однак існує обмежена кількість даних щодо оптимального кандидата для кожної хірургічної процедури, і порівняно невелика кількість досліджень перевіряла ці показники в когортах для прогнозування ремісії діабету 2 типу після різних хірургічних процедур, таких як RYGB та SG, із суперечливими результатами (14–17). Таким чином, необхідні зусилля для підвищення точності для кращого прогнозування ремісії діабету відповідно до хірургічних процедур з урахуванням мальабсорбційних або рестриктивних методів.
Баріатрична хірургія є відомим потужним модифікатором ключових проміжних продуктів обміну речовин, як нещодавно було продемонстровано на моделях тварин та у пацієнтів, які перенесли RYGB (18–21). У цьому контексті специфічні циркулюючі та серцеві метаболіти циклу трикарбонової кислоти були визначені як потенційні ключові гравці в баріатричній кардіопротекції через так звану „ентерокардіальну вісь” (19). Серед них нещодавно сукцинат з’явився як позаклітинний сигнальний метаболіт, що регулює місцевий стрес та запальні процеси завдяки взаємодії з його спорідненим рецептором SUCNR1/GPR91 (22). Примітно, що підвищений рівень циркулюючого сукцинату був виявлений у кількох станах серцево-судинного захворювання з високим ризиком, таких як гіпертонія (23), ішемічна хвороба серця (24) та діабет 2 типу (25,26). У цьому напрямку ми нещодавно продемонстрували, що ІМТ є визначальним рівнем циркулюючих сукцинатів, які безпосередньо пов’язані з конкретними складовими мікробіоти калу (25). Цікаво, що сукцинат, що виробляється мікробіотою, також пов’язаний із метаболізмом глюкози в кишечнику (27,28) та метаболічною активністю бурої жирової тканини (29), які є основними патофізіологічними механізмами, що опосередковують корисні метаболічні ефекти баріатричної хірургії (30).