Перехід з 5FU на Xeloda може спричинити значні побічні ефекти у боротьбі з раком прямої кишки

Негайний перехід від лікування 5-FU на Xeloda® (капецитабін) для раку товстої кишки III стадії спричинив таку токсичність, що дослідження, призначене для перевірки переваг пацієнта щодо лікування, довелося припинити.

У пацієнтів, які перебувають у дослідженні «Надання переваги пацієнтам у ад’ювантній терапії» (PACT), які через 6 тижнів перейшли з тижневого прийому 5-FU з лейковорином на пероральний капецитабін, спостерігались надмірні побічні ефекти. Випробування було розроблено, щоб визначити, який підхід до лікування найбільше сподобався пацієнтам.

Пацієнтів рандомізували на дві групи: перша група розпочинала лікування щотижневим внутрішньовенним введенням 5-FU та лейковорином протягом 6 тижнів (період початку), а потім переходила на пероральний препарат Xeloda протягом шести тижнів (період зміни). Друга група починала з Xeloda протягом стартового періоду і отримувала 5-FU під час періоду перемикання. Нарешті, пацієнти вибирали лікування, яке вони вважали за краще закінчити останні 12 тижнів лікування (період переваги)

Однак випробування було зупинено після того, як було зараховано 40 із запланованих 74 пацієнтів через високу токсичність у першій групі, яка зробила перехід між 5-FU та Xeloda. Серйозні побічні ефекти 3 або вище ступеня у тих, хто зараз отримує Xeloda, включали діарею, синдром кисті-стопи та млявість. Один пацієнт мав низький рівень білого кольору із зараженням крові, а у одного спостерігалася стенокардія.

Протягом періоду старту:

• У групи Xeloda був помірно вищий відсоток важких (ступінь 3 або вище) побічних ефектів, ніж у групи 5-FU (28 відсотків проти 0 відсотків)
• 44 відсотки групи Xeloda потребували меншої дози або відклали лікування порівняно з 6 відсотками групи 5FU.

За період перемикання:

• 79 відсотків пацієнтів з 5-FU, які перейшли на Xeloda, мали важкі побічні ефекти 3 ступеня порівняно з жодним із пацієнтів, які перейшли з Xeloda на 5FU.
• Лише 2 із 14 пацієнтів з 5-FU, які перейшли на Xeloda, змогли переносити повну дозу.

Протягом періоду преференцій:

20 пацієнтів досягли кінця дванадцятого тижня лікування до закриття дослідження і змогли зробити вибір, якому лікуванню віддавати перевагу.

• 3 пацієнти, які приймали Кселоду в перехідний період, вже повністю відмовились від лікування через важкі побічні ефекти.
• 5 пацієнтів вирішили повернутися до Кселоди. Всі 5 взяли Xeloda в початковий період, перейшли на 5-FU і тепер хотіли повернутися в Xeloda.
• У 4 з тих 5 пацієнтів, які повернулись до Кселоди після періоду переключення на 5-ФУ, упродовж періоду переваг виникли важкі побічні ефекти.
• У 2 з 12 пацієнтів (17 відсотків), які вибрали 5-ФУ, розвинулись важкі побічні ефекти.
• 1 пацієнт, який протягом першого періоду перебував у початковій групі Xeloda і перейшов на 5FU, попросив повернутися до Xeloda. Незважаючи на відсутність побічних ефектів від Xeloda протягом початкового періоду, вона розвинула серйозні побічні ефекти, мала серцевий напад і померла.

Дослідники не знають причини того, що послідовність 5-ФУ з лейковорином та кселодою зробила таку вражаючу різницю у побічних ефектах, але вони думають, що лейковорин (фолієва кислота) може бути в основі загадки. Цілком можливо, що лейковорин дозволяє фолату накопичуватися в клітинах і сприяє появі більш серйозних побічних ефектів при застосуванні препарату Кселода.

Вони вказують на недавні дослідження, які виявили більше побічних ефектів від 5-FU та Xeloda у Сполучених Штатах, де їжа збагачена фолієвою кислотою.

Незважаючи на те, що в цьому дослідженні було розглянуто спеціальне лікування, яке використовувало лише 5-FU та лейковорин або Xeloda, дослідники вважають, що лікарі також повинні подбати про зміну комбінованої терапії.

Це застереження слід також поширити на перехід пацієнтів із комбінованих схем, що містять FU/LV, на еквіваленти, що містять капецитабін (наприклад, з інфузійних FU/LV з оксаліплатином, на капецитабін з оксаліплатином).

Команда, яку очолив доктор Іво М. Хенніг, зробила висновок,

У пацієнтів, які не отримували хіміотерапію, капецитабін викликав більшу токсичність, ніж FU/LV, але на рівнях, що відповідають раніше повідомленим даним. Однак лікування капецитабіном після FU/LV спричиняло помітно підвищену токсичність, вказуючи на взаємодію, специфічну для послідовності. Механізм не визначений, але можлива взаємодія з внутрішньоклітинним фолатом, що утримується після терапії FU/LV. Онкологи повинні знати про цей ризик, розглядаючи можливість переходу пацієнтів з FU/LV на схеми на основі капецитабіну.

ДЖЕРЕЛО: Hennig et al., Journal of Clinical Oncology, том 26, номер 20, 10 липня 2008 р.

Що це означає для пацієнтів

Пацієнтам слід пам’ятати, що негайний перехід з внутрішньовенного введення 5-FU, що вводиться з лейковорином та кселодою (капецитабіном), може бути небезпечним. Вони повинні ретельно обговорити такі вимикачі зі своїми онкологами.

Оскільки фолієва кислота в клітинах може бути причиною посилення серйозних побічних ефектів, пацієнтам слід обговорити зі своїми лікарями всі джерела фолієвої кислоти, включаючи збагачені продукти харчування та полівітаміни.

---