Phenindione - огляд тем ScienceDirect

Пов’язані терміни:

  • Міртазапін
  • Антикоагулянт
  • Ускладнення
  • Група вітамінів К
  • Тромбоемболія
  • Аценокумарол
  • Фенпрокумон
  • Варфарин
  • Поліп
  • Похідна кумарину

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Феніндіон

Феніндіон; аклутон; акоагін; артромбон; атромбон; біндан; кронодіон; Дандилон; данілон; діаділан; діндеван; діневаль; діофіндан; emandione; еридіон; еридон; фенгідрен; фенілін; гедулін; гемолідіон; індема; індон; фенідіон; феніндіон; 2 феніл 1,3 дикетогідриденден; фенілін; 2 феніл 1,3 індандіон; 2 феніл-індан 1,3-діон; 2 феніліндандіон; феніліндандіон; феніліндановий діон; 2 феніл 1,3 індандіону; феніл інданедіон; феніліндандіон; фенілін; піндіон; ректадіон; тромбозальні; тромбантин; тромбазальний; тромбосан; тромбоза; тромпід

Антикоагулянти, антиагреганти, тромболітики та гемостатики

Феніндіон

Феніндіон, 3-феніліндан-1,3-діон (24.1.16), синтезується двома способами. Перший складається з конденсації бензальдегіду з фталідом у присутності етоксиду натрію. Очевидно, що отриманий фенілметиленфталід (24.1.15) переставляється в умовах реакції, отримуючи бажаний феніндіон (24.1.16). Другий спосіб полягає в конденсації фенілоцтової кислоти з фталевим ангідридом, утворюючи фенілметиленфталід (24.1.15), який перегрупується далі у присутності етоксиду натрію до феніндіону [29].

огляд

Як і похідні кумарину, феніндіон, сполука класу індандіонів, діє, змінюючи біосинтез коагулянтних білків у печінці. Застосовується для профілактики та лікування тромбозів, тромбофлебітів та тромбоемболій. Однак через низку побічних ефектів, таких як полісечовина, полідипсія, тахікардія та інші, він рідко використовується в практичній медицині. Синонімами цього препарату є піндон, біндан, гевулін, індан, фенілін та ректадіон.

Наркотики та токсини

Антикоагулянти

Феніндіон призвело до> 100 випадків генералізованої гіперчутливості. Близько 10% з них супроводжувалися жовтяницею, яка мала як холестатичну, так і гепатоцелюлярну ознаки. 1054 Приблизно 10% випадків летальності спричинені головним чином генералізованою гіперчутливістю, а не печінковою недостатністю. Аценокумарол 1055 та варфарин 1056 1057 також були інкриміновані у випадках холестатичної травми. Поліглюкозаноподібні тіла були помічені в одному випадку пошкодження варфарином. 1057 Дикумарол призвела до фульмінантного гепатиту 1058 з важким гострим гепатитом, який відзначається під час біопсії. Були віднесені випадки гострого (іноді летального) гепатиту, а також хронічного гепатиту фенпрокумон. 1059,1060 У важких випадках може бути масивний некроз.

Нефракціонований і низькомолекулярний гепарини пов'язані з високою частотою (до 80%) низького рівня трансаміназ, який спостерігався на початку терапії. 1061,1062 Іноді спостерігається підвищений рівень АЛП без жовтяниці, що відображає холестатичну травму. 1063,1064 Тиклопідин, антитромбоцитарний засіб, інкримінований у кількох випадках холестатичного гепатиту, включаючи тривалий холестаз> 1 рік, з вірогідною VBDS. 1065–1067 Позитивний тест на стимуляцію Т-клітин свідчить про імунний механізм. 1067

Ксімелагатран, перший пероральний інгібітор тромбіну, що вийшов на ринок, був використаний в Європі для профілактики венозної тромбоемболії (ВТЕ) після операції з заміщення колінного та кульшового суглобів і розглядався за кількома іншими показаннями, включаючи хронічну фібриляцію передсердь та тривалу профілактику інсульту та тромбоемболії, перш ніж бути вилученим. Клінічні випробування показали високу частоту підвищення рівня АЛТ (7,9% пацієнтів), у 0,5% розвинулася жовтяниця. 1068 Три особи померли від пошкодження печінки, одна з яких мала гістологічні дані про субмасивний некроз печінки. 1069 Подальші дослідження виявили сильну взаємозв'язок між головними алелями комплексу гістосумісності (MHC) DRB1 * 07 і DQA1 * 02 та ризиком пошкодження ксимелагатрану, вказуючи на імунологічний патогенез препарату, який діє як сенсибілізатор, стимулюючи адаптивну імунну відповідь. 1070 Також були помічені зміни в текучості та ліпідному складі плазматичної мембрани, що свідчить про те, що витік клітинних білків є результатом втрати цілісності мембрани. 1071

Інші записи до перорального класу прямого інгібітора тромбіну, дабігатран і дезірудин, здається набагато рідше спричиняти тяжкі пошкодження печінки. 1072

Нещодавно у клінічному застосуванні був представлений новий клас пероральних антикоагулянтів - інгібітори фактора Ха. До них належать ривароксабан, фондапарінукс, апіксабан і едоксабан. Більшість з них не використовувались досить довго, щоб з’явилися повідомлення про гепатотоксичність на постмаркетинговому ринку, але ривароксабан рідко асоціюється з пошкодженням печінки. Випадки розвинулися протягом 8 тижнів після початку прийому препарату і показали гепатоцелюлярну травму з конфлюентним коагуляційним некрозом під час біопсії. 1073,1074

Зміни волосся через наркотики

Bianca M. Piraccini PhD,. Аврора Алессандріні, доктор медицини, в Алопеції, 2019

Антикоагулянти

Ці препарати включають гепарин та його похідні, кумарини, варфарин та феніндіон. Вони можуть індукувати телогенний витік, як правило, корелюючий із дозуванням, з невідомим механізмом дії.

Тим не менше, як гепарини, так і кумарини визначають подібний характер алопеції, тому можна стверджувати, що вони поділяють механізм, пов'язаний з антикоагулянтною активністю, що спричинює зміну судинної частини шкіри голови. За даними Watras et al., 27 база даних Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ) - Центр моніторингу Упсала (UMC) VigiBase отримала 877 повідомлень про алопецію, пов’язану з варфарином, 105 - аценокумаролом, 2 - феніндіоном і 134 - гепаринами. Опубліковані дані свідчать про те, що алопеція є оборотною після припинення прийому препарату і з’являється знову при виникненні проблеми. Зокрема, для варфарину та гепарину випадання волосся зазвичай починається через 3 місяці прийому препарату, але діапазон часу широкий. Жінки страждають більше, ніж чоловіки, але, можливо, тому, що діагноз чоловічої андрогенетичної алопеції неправильно поставлений.

ВООЗ також зареєструвала 143 повідомлення про алопецію для ривароксабану, 215 для дабігатрану, 47 для апіксабану та жодної для едоксабану, які є новими пероральними антикоагулянтами.

Тиболон

Лікарські взаємодії

Кумаринові антикоагулянти

У п'яти пацієнтів, які приймали пероральні антикоагулянти, розвинулася надмірна антикоагулянтна активність незабаром після того, як вони почали проходити курс тиболону [19]. Подібний ефект спостерігався у однієї жінки, яка використовувала феніндіон. Здається, це специфічна взаємодія, очевидно подібна до тієї, що спостерігається при більш потужних естрогенах, і при прийомі тиболону, можливо, доведеться зменшити дозу антикоагулянта; проблема, схоже, не виникала послідовно з іншими препаратами, що замінюють гормони.