Підвищений рівень інтерлейкіну-9 в ожирінні мікросередовища сприяє прогресуванню лейкемії

  • Розділений екран
  • Поділитися піктограмою Поділіться
    • Facebook
    • Twitter
    • LinkedIn
    • Електронна пошта
  • Значок Інструменти Інструменти

    • Джеймі А. Г. Гамільтон, Міюнг Лі, Ганеш Р Талекар, Кертіс Дж. Генрі; Підвищений рівень інтерлейкіну-9 в ожиріних мікросередах сприяє прогресуванню лейкемії та хіміорезистентності у гострих клітинах лімфобластного лейкозу В-клітин. Кров 2019; 134 (Додаток_1): 1468. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2019-126139

      рівень

      Завантажити файл цитування:

      Передумови: CDC повідомляє, що показники ожиріння у дітей та підлітків з 1970-х років зросли більш ніж утричі (Ogden et al., 2006; Ogden et al., 2016). Педіатричні пацієнти з ожирінням із В-клітинним гострим лімфобластним лейкозом (B-ALL) мають нижчу загальну виживаність у порівнянні з худими пацієнтами, а у пацієнтів із ожирінням ризик розвитку побічних явищ у 2,5 рази і майже в 4 рази більший ризик смерті в порівнянні з пацієнти, що не страждають ожирінням (Butturini et al., 2007; Eissa et al., 2017; Ethier et al., 2012). Дані, що з’являються, дозволяють припустити, що фактори в мікросередовищі із ожирінням безпосередньо сприяють хіміорезистентності в клітинах B-ALL (Ehsanipour et al., 2013; Sheng et al., 2016). Незважаючи на нові епідеміологічні та клінічні дослідження, що підкреслюють негативний вплив ожиріння на результати раку, залишається недостатнє розуміння молекулярних механізмів, що лежать в основі похмурих наслідків ожиріння пацієнтів з B-ALL.

      Методи: Використовуючи глобальний масив профілювання цитокінів, ми виявили, що множинні цитокіни секретуються на низьких рівнях у худому мікросередовищі порівняно з ожирінням мікросередовища. Ми вирішили зосередитись виключно на цитокінах, виключно присутніх у високій концентрації в ожиріному мікросередовищі щодо худого мікросередовища, щоб визначити їх вплив на функцію мишачих та людських клітинних ліній B-ALL. Ми також використовували дієтичну мишачу модель ожиріння, щоб визначити, як різняться результати виживання та лікування у худорлявих та ожирілих мишей, які зазнали впливу B-ALL. Крім того, ми визначили, як ожиріння змінило функцію клітин B-ALL у педіатричних пацієнтів, використовуючи первинні зразки, отримані через біорепозитарій лейкозу Афлака та лімфоми.