Плацентарна недостатність призводить до розвитку гіпертонії у нащадків із обмеженим ростом

Від кафедри фізіології та біофізики Центру досконалості досліджень серцево-судинно-ниркового центру Медичного центру Університету Міссісіпі, Джексон.

плацентарна

Ви переглядаєте останню версію цієї статті. Попередні версії:

Анотація

Обмеження надходження поживних речовин та кисню є компонентами внутрішньоутробного середовища, які обмежують ріст плода та призводять до новонароджених малого для гестаційного віку. Тваринні моделі гіпотрофії плода, викликані обмеженням харчування матері, підтримують роль програмування гіпертонії через несприятливе оточення плода. 10–12 Woods та співавт. 13 повідомляють, що обмеження білка протягом останньої третини гестації у щурів призводить до потомства зі зниженою нирковою функцією та гіпертонічною хворобою. У щурів нефрогенез відбувається протягом останньої третини гестації і триває протягом декількох днів після пологів. 14,15 Оскільки, як відомо, нирки відіграють важливу роль у довгостроковій регуляції артеріального тиску, 16 це свідчить про те, що час унутрішньоутробного ураження є критичним для розвитку гіпертонії. Таким чином, адаптація плода до обмеження кисню та поживних речовин, що відбувається у критичний період розвитку нирок плода, може призвести до довгострокових наслідків та підвищеного ризику розвитку гіпертонії.

У Сполучених Штатах більший відсоток немовлят, що належать до НВГ, народжується порівняно з показниками в інших західних країнах, причому найвищі показники ТЗТ локалізуються в південних штатах і, зокрема, серед чорношкірого населення. 17 Найвищі показники артеріальної гіпертензії також зосереджені на півдні, з більшим поширенням гіпертонії серед чорношкірих. Оскільки внутрішньоутробне обмеження росту (IUGR) у західному світі є більш імовірним результатом порушення матково-плацентарної перфузії, а не недоїдання матері, 19 ми використали модель in vivo плацентарної недостатності, розпочатої в кінці вагітності у щурів, щоб вивчити зворотну залежність між ЛБВ та гіпертонією. Зокрема, хронічне зменшення матково-плацентарної перфузії у вагітної щури, викликане розміщенням срібного затиску навколо аорти під нирковими артеріями на початку пізньої гестації, призвело до зменшення перфузії матки на 35% до 45% 20 та IUGR з народженням на термін. Таким чином, метою цього дослідження було визначити, чи хронічне зменшення перфузії матки, розпочате в останній третині гестації у вагітної щури Спрег-Доулі, було пов’язане з нащадками з обмеженим ростом, які схильні до гіпертонії.

Методи

Тварини

Усі експериментальні процедури, проведені в цьому дослідженні, відповідали вимогам Національних інститутів охорони здоров’я щодо використання та догляду за тваринами, схвалених усіма протоколами Комітетом з догляду та використання тварин при Медичному центрі Університету Міссісіпі. Самки щурів Sprague-Dawley, які були приурочені до вагітності, були придбані у Harlan Sprague-Dawley Inc (штат Індіанаполіс, штат Індіана) і розміщені 1 у клітці в кімнаті з контрольованою температурою (23 ° C) з 12-годинним/12-годинним освітленням/темрявою кругообіг з наявністю їжі та води за бажанням.

Знижена перфузія матки у вагітних щурів

Раніше Едер та Макдональд 21 повідомляли, що розміщення срібного затиску навколо аорти під нирковими артеріями під час вагітності серед вагітності та вагітних щурів призводить до зниження перфузії матки на 35-45%. Модифікація цієї моделі, як описано раніше, була використана для індукування IUGR. 20 Коротко кажучи, на 14 день гестації щурів знеболювали 2% ізофлураном (WA Butler Co), доставленим анестезіологічним апаратом (випарник для анестетиків Форана, медичні товари штату Огайо). Навколо ізольованої черевної аорти над роздвоєнням клубової кістки був розміщений срібний затиск (0,203 мм ID), а додаткові затиски розміщені як на правій, так і на лівій гілках маткових артерій (0,100 мм ID). IUGR не був присутній у штучних контрольних вагітних щурів.

Вимірювання ниркової гемодинаміки та артеріального тиску у свідомих щурів

Коротше кажучи, всі щури, яким проводили хірургічні процедури, знеболювали 2% ізофлураном, як описано вище, і хірургічно інструментували катетерами у стегновій вені, сонній артерії та сечовому міхурі, як описано раніше. 22 Вимірювання функції нирок та MAP проводили у свідомих хронічно інструментованих щурів, як описано раніше. 22 Коротко кажучи, ШКФ та ERPF були розраховані на основі радіоактивності Glofil [125 I] (йоталамат натрію, Questcor Pharmaceuticals) та концентрації пара-аміногіпурата відповідно у плазмі та сечі. Після завершення визначення MAP реєстрували загальну вагу тіла та органу (нирок, мозку, печінки та серця).