Побічні ефекти рисперидону у дітей з розладами спектра аутизму у натураліста
1 кафедра педіатрії, лікарняний лікарня Сірірадж, університет Махідол, 2 Prannok Road, Бангкок 10700, Таїланд
Анотація
Проведено поперечне дослідження для оцінки побічних ефектів, пов’язаних з рисперидоном, у 45 дітей із розладами аутистичного спектру (РАС) у віці 2–15 років, які проходили лікування в лікарні Сірірадж, Таїланд, між 2006 і 2007 роками. Побічні ефекти були оцінюється шляхом співбесіди з батьками, використання напівструктурної анкети та огляду медичних карт. Середній ± вік SD у дітей на початку прийому рисперидону становив
років. Середнє значення ± SD SD дози рисперидону становило
мг/день, а середня ± SD тривалість лікування становила
місяців. Побічні ефекти були зареєстровані у 39 дітей (86,7%). Загальні побічні ефекти включали підвищення апетиту, сонливість та ринорею, і більшість побічних ефектів були терпимими. У цьому дослідженні не виявлено пізньої дискінезії та інших серйозних побічних явищ. Середнє значення ± приріст ваги у дитини становив кг/рік, що перевищувало норми розвитку. Результати цього дослідження свідчать про те, що лікування рисперидоном у дітей з РАС пов’язане з частими м’якими та переносимими несприятливими ефектами. Однак надмірне збільшення ваги може виявитись негативним побічним ефектом, і моніторинг ваги є обов’язковим при призначенні рисперидону.
1. Вступ
Розлади аутистичного спектра (АСЗ) - це група нервово-психічних станів, що характеризуються порушенням соціальної взаємодії та спілкування, поряд із обмеженою або стереотипною поведінкою [1]. До цієї групи розладів належать аутичний розлад, розлад Аспергера та поширені розлади розвитку, не зазначені іншим чином. Окрім основних симптомів, діти з РАС можуть виявляти інші поведінкові симптоми, такі як дратівливість, гіперактивність та агресивність, що ще більше погіршить розвиток та соціальне функціонування дитини [2]. Хоча освітні та поведінкові втручання є ключовими компонентами лікування дітей з РАС, лікування ліками може бути додатковою стратегією лікування порушень поведінкових симптомів [3]. Серед варіантів ліків рисперидон найчастіше використовується для лікування серйозних проблем поведінки у дітей з аутизмом [4]. Він також був затверджений у Таїланді для лікування проблем поведінки, пов’язаних з аутичним розладом у дітей віком від 5 років.
Ряд відкритих досліджень [5–8] та подвійних сліпих рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень (РКИ) [9, 10] показали, що рисперидон був ефективним у лікуванні поведінкових симптомів і добре переносимий у дітей з РАС. У двох великих 8-тижневих РКИ дослідницьких підрозділів з питань дитячої психофармакології (RUPP) Мережа аутизму (
, у віці 5–17 років) [9] та Ши та ін. (у віці 5–13 років) [10] було виявлено, що рисперидон ефективний у зменшенні дратівливості та пов’язаний лише з легкими та помірними побічними ефектами. Описовий аналіз пулу двох РКД, про який повідомляється в інформації про призначення рисперидону, показав, що найпоширенішими побічними ефектами рисперидону були сонливість (67%), підвищений апетит (49%), втома (42%), інфекція верхніх дихальних шляхів (34 %), збільшення слини (22%), запор (21%), сухість у роті (13%), тремор (12%) та дистонія (12%) [11]. В обох дослідженнях середній приріст ваги у групі рисперидону становив 2,7 кг за період дослідження, який тривав 8 тижнів, що було більше, ніж у групі плацебо, і перевищував норми, що очікуються у розвитку.
Хоча наявні дані продемонстрували безпеку короткочасного лікування рисперидоном у дітей з РАС, довгострокові дані про безпеку обмежені. Завданням цього дослідження було оцінити побічні ефекти рисперидону у дітей із РАС, які тривалий час отримували цей препарат у клініці натуралістичного лікування в лікарні Сірірадж, Таїланд.
2. Матеріал і метод
2.1. Дизайн дослідження та населення
Це було поперечне дослідження, проведене протягом 2006-2007 років у лікарні Сірірадж, Університет Махідол, яка є однією з навчальних лікарень у Бангкоку, Таїланд. Отримано схвалення Етичного комітету лікарні Сірірадж (Si 005/2550). Обстежуваними були всі діти з РАС у віці 2–15 років, які отримували лікування в дитячій психіатричній клініці протягом досліджуваного періоду, і їм в певні моменти часу призначали рисперидон. Діагнози ASD були встановлені відповідно до діагностичних критеріїв DSM-IV. Діти, які страждають судомними порушеннями нападів або іншими хронічними захворюваннями, що потребують лікування ліками, були виключені з дослідження. Опитували батьків, з яких дали згоду, за допомогою напівструктурованого опитувальника, який запитував, чи не мав дитина коли-небудь побічних ефектів рисперидону з моменту початку прийому ліків. Співбесіди відбувались під час регулярних відвідувань дитини у клініці. Демографічні та клінічні дані дитини, включаючи вагу, лабораторні результати, документацію про несприятливі наслідки та обстеження ненормальних рухів, були отримані з огляду медичної карти.
2.2. Анкета
Анкета для оцінки побічних ефектів рисперидону була розроблена дослідниками. Він складається з питань, що вимагають від батьків перевірити, чи не переживала дитина якоїсь із перелічених 15 загальних побічних явищ чи будь-яких інших симптомів, які вважаються несприятливими ефектами рисперидону в будь-який момент часу з моменту початку прийому препарату. Перелік найпоширеніших побічних явищ був складений на основі побічних ефектів рисперидону, про які повідомлялося в дослідженнях RTC [9, 10] та інформації про призначення рисперидону [11]. Батьків також запитали про дії, вжиті щодо кожного зареєстрованого побічного ефекту, тобто продовження, зменшення дози або припинення прийому препарату.
2.3. Статистичний аналіз
Описова статистика була розрахована для частоти, середнього та стандартного відхилення демографічних даних та повідомлених побічних ефектів. Були визначені асоціації кожного побічного ефекту та клінічних змінних. Статистичний аналіз проводили з використанням статистичного програмного пакету SPSS 16 (SPSS Inc., Чикаго, Іллінойс).
3. Результати
Протягом досліджуваного періоду було обстежено всіх 46 дітей у віці 2–15 років з РАС, які проходили лікування в дитячій психіатрії та коли-небудь отримували рисперидон; та завербовано 45 дітей. Одну дитину виключили з-за постійного судомного розладу, який лікувався протиепілептичними препаратами. У сорока дітей діагностували аутичний розлад, а у 5 дітей - PDD-NOS. Характеристики дітей були описані в таблиці 1. Більше трьох чвертей дітей були чоловіками. Середній вік ± SD при введенні рисперидону становив роки. Середня доза SD рисперидону становила мг/добу в діапазоні від 0,25 до 4 мг/добу. Середня тривалість СД лікування рисперидоном становила місяці, від 1 місяця до 12 років. Показанням для призначення рисперидону була гіперактивність та агресивність у більшості дітей. Рисперидон був єдиним препаратом, призначеним у 68,9%, і його одночасно вводили з метилфенідатом у 31,1% дітей. У дітей, які приймали обидва ліки, середня доза SD метилфенідату становила мг/добу.