Подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження амантадину для схуднення у суб’єктів, які набрали
Анотація
ЦІЛЬ: Це дослідження намагалось визначити, чи впливає амантадин на збільшення ваги у психіатричних пацієнтів, які приймають оланзапін. МЕТОД: Двадцять одному дорослому, який набрав принаймні 5 фунтів з оланзапіном, було випадково призначено отримувати амантадин (N = 12) або плацебо (N = 9) на додаток до оланзапіну. Тривалість прийому оланзапіну становила від 1 до 44 місяців. Індекс маси тіла, психічний статус та рівень крові натще оцінювали на початковому рівні та через 12 тижнів. РЕЗУЛЬТАТИ: Значно менше суб'єктів, які приймали амантадин, набирали вагу із середньою зміною індексу маси тіла –0,07 кг/м 2 для групи амантадину та 1,24 кг/м 2 для групи плацебо. Цей ефект залишався значним, коли автори контролювали вихідний індекс маси тіла та тривалість лікування оланзапіном. Жодних змін рівня глюкози, інсуліну, лептину, пролактину та ліпідів натще не спостерігалося. Позитивні та негативні показники шкали синдрому залишались стабільними. ВИСНОВКИ: Амантадин викликав стабілізацію ваги у пацієнтів, які приймали оланзапін, і переносився добре.
Збільшення ваги є найважливішим питанням переносимості антипсихотиків другого покоління. Пацієнти, які приймають оланзапін, набирають в середньому 4,15 кг (1) за 10 тижнів, а 40,5% набирають понад 7% від базової ваги (2). Спроби боротьби із збільшенням ваги, спричиненим антипсихотиками, є рідкісними і дають неоднозначні результати. Дослідження на людях (3-5) та гризунах (6) з використанням амантадину для стабілізації збільшення ваги, спричиненого антипсихотиками, дали багатообіцяючі результати. Амантадин - це агоніст дофаміну, який схвалений для лікування екстрапірамідних побічних ефектів ліків, ідіопатичного паркінсонізму та вірусу грипу А. Механізм, за допомогою якого він стабілізує вагу, невідомий, але його постулюють як пов'язаний із його здатністю знижувати пролактин і тим самим впливати на стероїди статевих залоз та надниркових залоз (7) або знижувати апетит через його дофамінергічний анорексичний ефект (8). На противагу цьому, оланзапін блокує стимуляцію дофаміну на рецепторі дофаміну D2 (9).
Тут ми повідомляємо про ефекти 12-тижневого подвійного сліпого, плацебо-контрольованого дослідження амантадину на індекс маси тіла та профілі глюкози та ліпідів у дорослих, які отримували оланзапін.
Метод
Психіатрично стабільні дорослі пацієнти були набрані з Програми лікування та оцінки шизофренії Університету Північної Кароліни в Чапел-Хілл, приватних амбулаторних клінік та Клінічного дослідницького відділу Dorothea Dix в Ролі, штат Північна Кароліна, у період з січня 2001 року по червень 2003 року. принаймні 5 фунтів під час прийому оланзапіну і продовжували його приймати. Вага, яку набирали під час прийому оланзапіну, визначалася під час співбесіди та підтверджувалась переглядом медичної документації. Письмова інформована згода була отримана від випробовуваних після повного пояснення процедур. Це дослідження було схвалено інституційною комісією з огляду університету Північної Кароліни в Медичній школі Чапел-Гілл.
Психічні діагнози DSM-IV випробовуваних визначали шляхом співбесіди та огляду діаграм, а поточні симптоми оцінювали за шкалою позитивного та негативного синдрому (10). Лабораторні дослідження натще проводили під час вступу на навчання. Випробовуваним випадково було призначено приймати амантадин (до 300 мг/добу) або плацебо подвійним сліпим способом, і їм було запропоновано 12 сеансів освітньої програми щодо здорового способу життя та 3-місячне членство в тренажерному залі чи комерційній програмі схуднення програма. Вага вимірювалася щомісяця за тією самою цифровою шкалою, із взуттям та одним шаром одягу. В кінці дослідження повторювали оцінку ваги, аналізу крові натще та оцінки позитивних та негативних синдромів.
Рівні глюкози, інсуліну, пролактину, загального холестерину, холестерину ліпопротеїнів високої щільності та тригліцеридів визначали стандартними лабораторними методами. Холестерин ліпопротеїдів низької щільності визначали за розрахунком Фрідевальда (загальний холестерин - [холестерин ліпопротеїдів високої щільності + тригліцериди/5]). Рівні лептину вимірювали за допомогою набору ультрачутливих радіоімуноаналізів Linco (Linco Research Inc., St. Charles, Mo.).