Полімери Безкоштовні повнотекстові системи доставки ліків на основі хитозану в біотехнології риб HTML
Цитати Web of Science (Clarivate Analytics), опубліковані до 2019 року, на теми: (a) хітозан та генна терапія; (b) хітозаном, рибною та генною терапією.
Схематичне зображення хітозану. Функціональні групи C2-NH2 та C6-OH і представлені синім та червоним кольорами відповідно.
Молекулярна структура та електростатичні взаємодії наночастинок ДНК хітозан – триполіфосфат (TPP) (a) та плазмідної ДНК хітозан – TPP (b).
Клітинні події, пов’язані з доставкою плазміди на основі хітозану для екзогенної експресії генів. 1, Клітинне поглинання хітозану – ДНК шляхом ендоцитозу. 2, Ендосомний втеча комплексу хітозан-ДНК, дисоціація плазміди з хітозану та транслокація до ядра. 3, Транскрипція плазміди (екзогенної ДНК) в ядрі та утворення мРНК. 4, Трансляція нещодавно транскрибованої мРНК у цитозолі. 5, Екзогенне складання білка.
Клітинні події, пов’язані з доставкою плазміди на основі хітозану для експресії короткої шпильки РНК (shRNA), утворення siRNA та мовчання гена-мішені. 1, Клітинне поглинання хітозану – ДНК шляхом ендоцитозу. 2, Ендосомний втеча комплексу хітозан-ДНК, дисоціація плазміди з хітозану та транслокація до ядра. 3, Транскрипція плазміди (екзогенної ДНК) в ядрі та утворення шРНК. 4, Транспортування shRNA до цитозолю та асоціація з Dicer для утворення siRNA. 5, асоціація siРНК з РНК-індукованим мовчазним комплексом (RISC) та цільовою мРНК шляхом парування підстав, що призводить до розщеплення мРНК та/або репресії трансляції та подальшого пригнічення синтезу білка.
Клітинні події, пов’язані з доставкою siРНК на основі хитозану для мовчання цільового гена. 1, Клітинне поглинання хітозану – siРНК шляхом ендоцитозу. 2, Ендосомний втеча хітозану – siРНК. 3, Дисоціація siРНК від хітозану. 4, асоціація siRNA з RISC та іРНК-мішенню шляхом сполучення підстав, що призводить до розщеплення іРНК-мішені та/або репресії трансляції та подальшого інгібування синтезу білка.
Мультигенна дія та метаболічні ефекти у печінці Sparus aurata після внутрішньочеревного введення наночастинок хітозан – ТРР – ДНК для надмірного експресії екзогенного SREBP1a [157]. ACC1, ацетил-КоА карбоксилаза 1; ACC2, ацетил-КоА карбоксилаза 2; ELOVL5, подовження дуже довголанцюгових жирних кислот білка 5; FADS2, десатураза жирних кислот 2; G6PD, глюкоза 6-фосфатдегідрогеназа; ГК, глюкокіназа; HMGCR, 3-гідрокси-3-метилглутарил-кофермент А-редуктаза; PFKFB1, 6-фосфофрукто 2-кіназа/фруктоза 2,6-бісфосфатаза.
Анотація
1. Вступ
2. Хитозан як вектор доставки нуклеїнової кислоти
2.1. Дериватизація хітозану
20–150 кДа утворює хітозан-плазмідні комплекси ДНК діаметром
155–200 нм. Хитозан з високою молекулярною масою> 150 кДа втрачає розчинність і сприяє утворенню агрегатів, тоді як хітозан з молекулярною масою 200 нм [26]. Оптимальним діапазоном молекулярної маси для стабільного утворення наночастинок хітозан – siRNA та ефективного ефекту трансфекції та замовчування є