Потенційний протипухлинний ефект лейкотрієну С4 через індукцію 15-гідроксипростагландину

Лубна М. Мехдаві

1 Клітинна та експериментальна патологія, кафедра трансляційної медицини, Університет Лунда, Університетська лікарня Сконе, Мальме, Швеція

протипухлинний

Шакта Ранджан Сатапатія

1 Клітинна та експериментальна патологія, кафедра трансляційної медицини, Університет Лунда, Університетська лікарня Сконе, Мальме, Швеція

Анніка Густафссон

2 Кафедра хірургії, Інститут клінічних наук, Академія Sahlgrenska, Університет Гетеборга, Гетеборг, Швеція

Кент Лундхольм

2 Кафедра хірургії, Інститут клінічних наук, Академія Sahlgrenska, Університет Гетеборга, Гетеборг, Швеція

Марія Альварадо-Крістенсон

3 Молекулярна патологія, кафедра трансляційної медицини, Університет Лунда, Мальме, Швеція

Аніта Сьоландер

1 Клітинна та експериментальна патологія, кафедра трансляційної медицини, Університет Лунда, Університетська лікарня Сконе, Мальме, Швеція

Анотація

Колоректальний рак (КРР) є однією з провідних причин смертності від раку у всьому світі. Циклооксигеназа-2, яка відіграє ключову роль у біосинтезі простагландину Е2 (PGE2), часто регулюється в КПР та інших видах раку. PGE2 індукує ангіогенез та виживання клітин пухлини, проліферацію та міграцію. Супресор пухлини 15-гідроксипростагландиндегідрогеназа (15-PGDH) є ключовим ферментом у катаболізмі PGE2, перетворюючи його в свій неактивний метаболіт 15-кето-PGE2, і часто піддається регуляції при раку. Цікаво, що пацієнти з КРР, що виражають високий рівень рецептора цистеїніллейкотрієну 2 (CysLT2), мають хороший прогноз; тому ми дослідили потенційний зв’язок між сигналізацією CysLT2 та супресором пухлини 15-PGDH у клітинах раку товстої кишки.

Ми спостерігали значну регуляцію 15-PGDH після обробки LTC4, лігандом CysLT2, в клітинах раку товстої кишки як на рівні мРНК, так і на рівні білка, що може бути зменшено антагоністом CysLT2 або інгібітором JNK. LTC4 індукував активність промотору 15-PGDH за допомогою фосфорилювання JNK/AP-1. Крім того, ми також спостерігали, що LTC4 через сигнальний шлях CysLT2/JNK збільшує експресію маркерів диференціації сахарази-ізомальтази та муцину-2 в клітинах раку товстої кишки і що знижена регуляція 15-PGDH повністю скасовує спостережуване збільшення цих маркери.