Повна стаття Adamts1 відповідає на системні ознаки та адипогенез воріт

Короткий звіт

  • Повна стаття
  • Цифри та дані
  • Список літератури
  • Цитати
  • Метрики
  • Ліцензування
  • Передруки та дозволи
  • PDF

АНОТАЦІЯ

Інтуїтивно, надмірне споживання калорій викликає розширення жирової тканини. Однак сигнали та механізми, за допомогою яких цей системний тригер спрямовує локальну реакцію в жировій тканині, не повністю зрозумілі. Як гіпертрофія існуючих адипоцитів, так і генерація нових адипоцитів шляхом диференціації клітин-попередників адипоцитів (APC) сприяють розширенню жирової тканини у відповідь на зміни в раціоні. Ex vivo дослідження цього процесу висвітлили елегантну мережу здебільшого факторів транскрипції, які рухають APC через процес диференціації (адипогенезу). Тут ми обговорюємо наше дослідження, яке визначило Адамц1 сигнал як регулятор глюкокортикоїдів та дієти, що реагує на позаклітинну релейну систему, що модулює ініціювання цієї програми внутрішньоклітинного адипогенезу в БТР. Крім того, ми описуємо, як ми застосовували чутливі інструменти, що дозволяють контролювати ендогенну активність APC для вивчення ранньої реакції на дієту з високим вмістом жиру. в природних умовах.

системні

Вступ

Зміни в харчуванні можуть мати великий вплив на жирову тканину. 1, 2 Висококалорійні дієти, що перевищують загальні енергетичні витрати організму, призводять до збільшення маси жирової тканини. Оскільки надмірне споживання калорій у дієті є основною причиною ожиріння, 3 вивчення цього процесу обіцяє розкрити нові уявлення про патогенез ожиріння, які дозволяють розробляти нові підходи до вирішення цієї головної проблеми зі здоров'ям.

Жирова тканина може розширюватися як за рахунок гіпертрофії зрілих адипоцитів, так і за рахунок генерації нових адипоцитів через адипогенез клітин-попередників. 1 Обидва ці процеси були широко вивчені, але існують особливо значні перешкоди для вивчення адипогенезу в природних умовах. Ці перешкоди включають труднощі вивчення системного характеру сигналів, що викликають адипогенез, а також технічні перешкоди для виявлення, моніторингу та відстеження ендогенних клітин-попередників у жирових складах. Як результат, переважно вивчений адипогенез в пробірці використовуючи фармакологічну стимуляцію або увічнених клітинних ліній, які намагаються змоделювати справжню біологію клітин-попередників, або різнорідних стромальних судинних фракцій, зібраних із депо жирової тканини. 4 Використовуючи ці підходи, велика кількість досліджень призвела до створення детальної молекулярної карти внутрішньоклітинного каскаду подій, які рухають клітини-попередники адипоцитів через процес диференціації. 5 Однак залишається значний розрив у знаннях у нашому розумінні того, як цей каскад диференціації фізіологічно встановлений та ініційований в природних умовах.

Глюкокортикоїди, особливо дексаметазон, зазвичай використовуються як важливий компонент коктейлю з фармакологічних засобів, що індукують адипогенез в пробірці. 6 Глюкокортикоїди також часто використовуються в природних умовах через їх ефективність при лікуванні широкого спектру захворювань. Однак одним із найпоширеніших побічних ефектів системних глюкокортикоїдів при тривалому застосуванні або у високих дозах є індукція ожиріння7, що свідчить про те, що надлишок глюкокортикоїдів сприяє адипогенезу, навіть якщо вони фізіологічно необхідні для цього процесу. 8 Через це в пробірці і в природних умовах властивості, ми вирішили використовувати глюкокортикоїди як медично значущі молекулярні зонди, щоб виявити молекулярні механізми, що регулюють розширення жирової тканини.

Наші дослідження також застосовують останні досягнення в біології стовбурових клітин клітин-попередників адипоцитів (APC). Незважаючи на те, що використання первинних ендогенних APC, а не клітинних ліній або гетерогенних популяцій сурогатних клітин, трудомістке і технічно вимогливе, ми вважаємо, що обгрунтування того, що використання цього підходу чіткіше визначить фізіологічно відповідні шляхи та способи регулювання адипогенезу, є переконливим. Незважаючи на те, що залишається невирішеним, якщо існує кілька різних популяцій APC, ми вважаємо, що є надійні дані з кількох незалежних лабораторій, що популяція Lin (-): CD29 (+): CD34 (+): Sca-1 (+) клітини, ізольовані з жирового депо є добросовісний БТРи. Дані про цю популяцію БТР, які включають їх здатність відновлювати жирову депо в природних умовах 9 і дослідження відслідування роду, 10, 11 створюють основу для вивчення адипогенезу в природних умовах.