Повна стаття Антагоніст H1-рецепторів цетиризин покращує глюкозу, спричинену дієтою

Оригінальні статті

  • Повна стаття
  • Цифри та дані
  • Список літератури
  • Цитати
  • Метрики
  • Ліцензування
  • Передруки та дозволи
  • PDF

Анотація

Передумови. Вважається, що 1-рецептор гістаміну (H1-рецептор) не тільки сприяє алергічним реакціям, але також модулює вроджений імунітет та аутоімунні реакції. Відповідно до цього нещодавно ми повідомляли, що антагоніст H1-рецепторів цетиризин частково протидіє індукованій цитокінами сигналізації та руйнуванню бета-клітин. Отже, метою цього дослідження було визначити, чи впливає цетиризин на діабет у мишей NOD, модель для діабету 1 типу людини та непереносимість глюкози у дієтичних мишей C57BL/6, модель непереносимості глюкози у людини.

повна

Методи. Самки мишей NOD обробляли цетиризином у питній воді (25 мг/кг маси тіла) у віці від 9 до 30 тижнів, під час яких спостерігалося осадження діабету. Самці мишей C57BL/6 отримували дієту з високим вмістом жиру з 5-тижневого віку. Коли мишам виповнилося 12 тижнів, цетиризин давали протягом 2 тижнів у питну воду. Ефекти цетиризину аналізували за допомогою визначення глюкози в крові, тестів на толерантність до глюкози та тестів на чутливість до інсуліну.

Результати. Цетиризин не впливав на розвиток діабету у мишей NOD. З іншого боку, лікування цетиризином протягом 1 тижня захищало від гіперглікемії, спричиненої дієтою. Толерантність до глюкози через 2 тижні лікування цетиризином покращилася у дієтичних мишей з високим вмістом жиру. Ми не спостерігали впливу цетиризину на чутливість до інсуліну у дієтичних мишей з високим вмістом жиру.

Висновок. Наші результати свідчать про захисну дію цетиризину проти дисфункції бета-клітин, спричиненої дієтою, але не проти аутоімунного руйнування бета-клітин.

Вступ

Методи

Розвиток діабету у мишей NOD

Місцева колонія мишей з діабетом, що не страждають ожирінням (NOD), утримувалася у стандартних умовах, вільних від патогенів, із вільним доступом до водопровідної води та гранульованої їжі. Для вивчення спонтанного розвитку діабету 20 самкам мишей NOD давали цетиризин гідрохлорид (Sigma-Aldrich, Сент-Луїс, Міссурі, США; 25 мг/кг маси тіла) у питну воду у віці від 9 до 30 тижнів. Дозу було обрано високою, але значно нижчою за летальну дозу, яка становить 55 мг/кг, і летальну дозу, яка становить 750 мг/кг, для мишей (23). Двадцять контрольним мишам давали лише питну воду без додаткової добавки. Кількість цетиризину у питній воді постійно регулювали відповідно до споживання води та маси тіла мишей. Рівень глюкози в крові вимірювали щотижня до появи перших ознак гіперглікемії, потім щодня. Тварин вважали діабетиками і вбивали протягом двох днів поспіль рівня глюкози в крові> 12 мМ. Експерименти з мишами NOD були схвалені місцевим комітетом з етики тварин.

Дієтичне лікування мишей C57BL/6 з високим вмістом жиру

Чотири тижні самців мишей C57BL/6 були придбані у Scanbur AB (Соллентуна, Швеція). У віці 5 тижнів мишей розділили на дві групи, по 20 мишей у кожній: одна отримувала нормальну дієту (НД), а інша - їжу з високим вмістом жиру (ХФД). Дієта з високим вмістом жиру (HFD) (D12492, Research Diets, New Brunswick, NJ, USA) містила 60 ккал% жиру, тоді як звичайна дієта (ND) (D12450B, Research Diets) містила лише 10% ккал жиру (24). Після 7 тижнів дієти обидві групи були випадковим чином розділені на дві підгрупи: одна, яка отримувала цетиризин (25 мг/кг маси тіла) у питній воді, а одна група не отримувала добавок. Кількість цетиризину у питній воді постійно регулювали відповідно до споживання води та маси тіла мишей. Додавання цетиризину на споживання води не впливало (результати не показані). Безпосередньо перед початком лікування цетиризином та через 1 тиждень лікування цетиризином визначали рівень глюкози в крові не натощак. Для цього кров відбирали з кінчика хвоста та аналізували за допомогою Freestyle Mini System (Abbot, TheraSense Inc., Alameda, CA, USA). Одна і та ж людина збирала всі зразки крові для визначення глюкози в крові. Експерименти з дієтою з високим вмістом жиру схвалив місцевий комітет з етики тварин.

Тест на толерантність до глюкози в крові

Після 2 тижнів лікування цетиризином миші голодували приблизно 8 годин. Потім мишам вводили разову дозу 2,5 г/кг маси тіла 30% мас./Об. D-глюкози внутрішньовенно шляхом ін'єкції в хвостову вену. Глюкозу в крові визначали до ін'єкції, а потім через 10, 30, 60 та 120 хв після ін'єкції. Невелика крапля крові була вилучена з хвоста і проаналізована за допомогою Freestyle Mini System.

Тест на чутливість до інсуліну

Мишам робили внутрішньочеревну ін'єкцію (1,6 ОД/кг маси тіла) аналога інсуліну Actrapid (Novo Nordisk, Bagsværd, Данія). Глюкозу в крові визначали на зразках крові з хвоста перед ін'єкцією та через 15, 60, 120 та 180 хв за допомогою Freestyle Mini System.