Повна стаття Імуногенність, безпека та реактогенність комбінованого зниженого вмісту антигену

Науково-дослідна робота

Повна стаття
Цифри та дані
Список літератури
Додаткові
Цитати
Метрики
Ліцензування
Передруки та дозволи
PDF
EPUB

АНОТАЦІЯ

Вступ

Коклюш або коклюш - це дуже заразне респіраторне захворювання, спричинене бактерією Bordetella pertussis що може призвести до серйозних або навіть смертельних ускладнень у немовлят та маленьких дітей. Смерть від кашлюку у немовлят найчастіше асоціюється із вторинною бактеріальною пневмонією. 1, 2 Універсальна імунізація немовлят багаторазовими дозами педиатричного дифтерійного анатоксину, правцевого анатоксину та цільноклітинних або безклітинних кашлюкових вакцин (АКДС) значно зменшила поширеність дифтерії, правця та кашлюку у немовлят. 1 Після серії первинної імунізації бустерні дози АКДС рекомендується вводити на другому році життя, а потім у дошкільному або ранньому шкільному віці. 2, 3 Незважаючи на ці заходи, у 2014 році у всьому світі повідомлялося про 24,1 мільйона випадків кашлюку та близько 160 700 смертей на рік у дітей молодше 5 років (YOA). 4 Оскільки імунітет та захист, викликаний вакциною, після природного зараження кашлю зникли час дорослі та підлітки можуть стати джерелом інфекції для невакцинованих або не повністю щеплених немовлят, вікової групи з найвищим рівнем захворюваності та смертності. 5 - 7

Вакцина проти дифтерійного анатоксину зі зниженим вмістом антигену, правцевого анатоксину та безклітинного кашлюку (dTpa) (Boostrix, GSK) була розроблена для прискореної вакцинації дітей, підлітків та дорослих. Boostrix був схвалений для використання в 27 країнах Європейського Союзу та 54 інших країнах для прискореної вакцинації особам чотирьох років і старше. 8, 9 Підсилення dTpa замість дифтерійного та правцевого анатоксинів продовжує імунітет проти кашлюкової інфекції. 10 Ця вакцина використовується не тільки для індивідуального захисту вакцинованих осіб, але також для вакцинації матері, а також для імунізації членів сім'ї та тісних контактів новонароджених у так званій стратегії "кокона". 11, 12

У Росії за 2018 рік Світовою організацією охорони здоров’я за системою моніторингу вакцинозахисних захворювань було зареєстровано 10423 випадки коклюшу. 13 Вакцинація проти кашлюку була запроваджена в Росії в 1959 р. 14 Згідно з національним календарем імунізації, АКДС-вакцини застосовуються для активної імунізації проти дифтерії, правця та кашлюку у російських немовлят за схемою 3 + 1, що вводиться в режимах 3, 4,5, 6 місяців та у віці 18 місяців, в результаті коефіцієнт охоплення становив 97%. 13, 14 Хоча імунізація протиправцевим анатоксином та вакциною проти дифтерійного анатоксину рекомендована десятиліття, починаючи з 6 до 7 YOA, щеплення 13 проти коклюшу не передбачається для дітей старшого віку, підлітків та дорослих. З огляду на зниження рівня захисту після первинної вакцинації, ця вікова категорія має підвищений ризик розвитку кашлюку, а також може служити потенційним джерелом коклюшної інфекції.

У дослідженні, представленому в цьому рукописі, ми оцінили імуногенність, реактогенність та безпеку вакцини dTpa у здорових російських учасників віком від 4 років. Підсумок дослідження, клінічна значимість та вплив на популяцію пацієнтів відображається у Додаткова фігура 1.

Методи

Дизайн дослідження та учасники

Опубліковано в Інтернеті:

Рисунок 1. Схема потоку учасників.

BD, забір крові; N, кількість учасників. Шприц вказує на вакцину проти дифтерії та правця анатоксину зі зменшеним антигеном та протиклітинного кашлюку (dTpa).

Вивчіть вакцину

Дозу вакцини 0,5 мл вводили внутрішньом’язово в дельтовид недомінантної руки. Одна доза вакцини dTpa містить ≥2 міжнародних одиниць (МО) дифтерійного анатоксину (D), ≥20 МО правцевого анатоксину (T), 8 мкг коклюшного анатоксину (PT), 8 мкг нитчатого гемаглютиніну (FHA), 2,5 мкг пертактину (PRN), та 500 мкг алюмінію (Al3 +).

Завдання

Основною метою дослідження була оцінка імунної відповіді на вакцину dTpa з точки зору статусу серопротекції антитіл проти D і T антигенів та з точки зору статусу серопозитивності антитіл проти коклюшних антигенів (PT, FHA та PRN) через 1 місяць після вакцинації. Вторинними цілями імуногенності були оцінка бустерної відповіді та концентрації антитіл проти D, T, PT, FHA та PRN антигенів через 1 місяць після вакцинації. Цілі безпеки включали оцінку реактогенності та безпеки вакцини dTpa з точки зору запрошених (місцевих та загальних) та небажаних побічних явищ (НЕ) та серйозних побічних явищ (НПВ).

Оцінка імуногенності

Зразки крові приблизно 5 мл (цільна кров) відбирали у всіх учасників до вакцинації (під час візиту 1 в день 1) та місячного після вакцинації. Антитіла проти D, T, PT, FHA та PRN оцінювали за допомогою валідованого імуноферментного аналізу (ІФА). Порогові значення аналізу становили 0,057 МО/мл для анти-D, 0,043 МО/мл для анти-Т, 2,693 МО/мл для анти-ПТ, 2,046 МО/мл для анти-FHA та 2,187 МО/мл для анти-PRN. Серопротекція проти дифтерії та правця визначалася як концентрація антитіл ≥ 0,1 МО/мл. 15, 16 Якщо концентрація антитіл до антитіл до ІФА дорівнювала 17 Як тест ELISA (концентрація антитіл ≥0,1 МО/мл), так і тест Vero-cell (концентрація антитіл ≥0,01 МО/мл) використовувались для визначення статусу серозахисту для первинної кінцевої точки.

Жодного серологічного кореляту захисту не визначено щодо імунної відповіді на антигени кашлюку. Учасники з концентрацією антитіл анти-ПТ, анти-FHA та анти-PRN над граничними показниками аналізу вважалися серопозитивними.

Оцінка безпеки

Статистичний аналіз

Припускаючи 10% відсіву для компенсації виснаження учасників через ранню відмову від навчання, загалом 448 учасників (112 у кожній віковій групі) повинні були бути залучені до дослідження, щоб отримати бажану кількість оцінюваних учасників для аналіз. Первинний аналіз імуногенності базувався на когорті імуногенності за протоколом. Якщо відсоток вакцинованих учасників із серологічними результатами, виключеними з когорти за протоколом для аналізу імуногенності, становив ≥5%, проводився другий аналіз на основі загальної вакцинованої когорти, включаючи всіх вакцинованих учасників, для яких були дані щодо принаймні однієї кінцевої точки імуногенності . Аналізи безпеки були проведені для загальної вакцинованої когорти, включаючи всіх учасників із задокументованим введенням вакцини в дослідження.

Ми спостерігали учасників, які мали результати після вакцинації нижче результатів перед вакцинацією принаймні для одного з п’яти аналізів (D, T, PT, FHA, PRN), переважно для одного сайту (див. Деталі в розділі результатів). Отже, цей сайт вважався сайтом, що не відповідає вимогам. Аналіз чутливості даних про імуногенність проводили на когорті протоколу щодо імуногенності, за винятком учасників з віддаленого сайту, і результати порівнювали з аналізом чутливості, проведеним на всіх учасниках, включених до когорти на протокол щодо імуногенності.

Демографічні характеристики були узагальнені з використанням описової статистики. Для всіх учасників та кожного антигену були розраховані показники серопозитивності/серопротекції перед вакцинацією та через 1 місяць після вакцинації з точними 95% довірчими інтервалами (ДІ). Частоту прискореної відповіді через 1 місяць після вакцинації розраховували з точними 95% ДІ для кожного антигену. Крім того, вищезазначені аналізи також проводились на основі вікової стратифікації.