Простатична альфа-ліноленова кислота (ALA) позитивно пов’язана з агресивним раком передміхурової залози A

Афілійований відділ наук про харчування, Університет Алабами в Бірмінгемі, Бірмінгем, Алабама, Сполучені Штати Америки

Афілійований відділ патології, Медичний центр Університету Дьюка, Дарем, Північна Кароліна, Сполучені Штати Америки

Відділення патології, Медичний центр Університету Дьюка, Дарем, Північна Кароліна, Сполучені Штати Америки, Департамент хірургічної патології та цитопатології, Медичний центр справи ветеранів Дарема, Дарем, Північна Кароліна, Сполучені Штати Америки

Афілійований відділ хірургії та Центру простати Герцога, Інститут раку Герцога, Медичний центр Університету Дюка, Дарем, Північна Кароліна, Сполучені Штати Америки

Афілійований відділ клінічних досліджень, Медичний центр Університету Дьюка, Дарем, Північна Кароліна, Сполучені Штати Америки

Афілійований відділ сімейної медицини Мічиганського університету, Ен-Арбор, штат Мічиган, Сполучені Штати Америки

Відділ сімейної медицини, Мічиганський університет, Ен-Арбор, штат Мічиган, Сполучені Штати Америки, Департамент внутрішніх хвороб, Мічиганський університет, Ен-Арбор, Мічиган, Сполучені Штати Америки

Афіліаційний відділ наук про харчування, Університет Алабами в Бірмінгемі, Бірмінгем, Алабама, Сполучені Штати Америки, Департамент патології, Університет Алабами в Бірмінгемі, Бірмінгем, Алабама, Сполучені Штати Америки

Марія Азрад,
Куй Чжан,
Робін Т. Волмер,
Джон Медден,
Томас Дж. Поласцік,
Деніз С. Снайдер,
Мак Т. Раффін,
Джадд Моул,
Дін Бреннер,
Роберт В. Харді

Цифри

Анотація

Цитування: Azrad M, Zhang K, Vollmer RT, Madden J, Polascik TJ, Snyder DC та ін. (2012) Простатична альфа-ліноленова кислота (ALA) позитивно пов’язана з агресивним раком передміхурової залози: взаємозв’язок, який може залежати від генетичних варіацій метаболізму ALA. PLoS ONE 7 (12): e53104. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0053104

Редактор: Руй Медейрос, IPO, Інститут портової онкології, Португалія

Отримано: 20 серпня 2012 р .; Прийнято: 23 листопада 2012 р .; Опубліковано: 28 грудня 2012 року

Фінансування: Фінансування цього дослідження забезпечили Національні інститути охорони здоров’я (CA85740, CA07464830 та M01-RR-30). Фінансисти не мали жодної ролі у розробці досліджень, зборі та аналізі даних, прийнятті рішення про публікацію чи підготовці рукопису.

Конкуруючі інтереси: Льняне насіння, використане в дослідженні, було подаровано ENRECO, Inc. Це не змінює дотримання авторами всіх політик PLOS ONE щодо обміну даними та матеріалами.

Вступ

У кожного з шести американських чоловіків протягом життя діагностують рак передміхурової залози, і щороку понад 33 000 чоловіків помирають від цієї хвороби [1]. Фактори, що відокремлюють індолент від агресивного захворювання, залишаються невідомими. Оскільки рак простати є більш розповсюдженим у західних суспільствах, існує гіпотеза, що як генетичні фактори, так і фактори навколишнього середовища відіграють помітну роль в його етіології. Дієта вважається одним з основних факторів зовнішнього середовища, що змінюються, що впливають на перебіг захворювання [2].

Вживання в їжу омега-3 поліненасичених жирних кислот (ПНЖК) пропонується пов’язувати з патогенезом та прогресуванням раку простати [3]. У той час як 20-вуглецева ейкозапентаенова кислота (ЕРА) вважається захисною [4], її 18 попередників вуглецю, альфа-ліноленова кислота (ALA), у деяких (але не у всіх) дослідженнях пов’язана з підвищеним ризиком раку простати [5]. ], [6]. Враховуючи суперечливі результати епідеміологічних досліджень, мета-аналіз 16 досліджень зробив висновок про відсутність суттєвої взаємозв'язку між споживанням ALA та ризиком раку передміхурової залози [7]. Цікаво, що мета-аналіз показав, що більш високі фізіологічні рівні ALA в сироватках, еритроцитах або жировій тканині були пов’язані з 54% збільшенням ризику раку простати [7]. Невідповідність між дієтичним ALA та ризиком раку передміхурової залози та фізіологічним рівнем ALA та раку простати може бути функцією труднощів у збиранні точних даних про дієту. Однак невідповідність може бути пов'язана з варіацією метаболізму ALA.

На сьогоднішній день не було жодних клінічних випробувань, які б досліджували вплив дієтичних добавок ALA у чоловіків із раком передміхурової залози [7]. Однак у нашому попередньому рандомізованому клінічному дослідженні II фази (РКИ) дієти, які були доповнені 30 г/день лляного насіння та забезпечували 6,51 г/день АЛК, були протестовані проти дієт із нормальним споживанням АЛК у чоловіків з діагнозом локалізований рак передміхурової залози на ~ 31 день до простатектомії [16]. Чоловіки в руках з насіння льону мали значно нижчі показники проліферації пухлини в тканині простатектомії. Попереднє дослідження надало унікальну можливість дослідити асоціації між простатичним ALA, SNP, пов’язаними з активністю десатурази дельта-6, та біомаркерами агресивного захворювання, наприклад, швидкістю проліферації (Ki67) та PSA в сироватці крові у чоловіків, які споживають дієту з високим вмістом ALA, порівняно з регулярним споживанням ALA. Наші гіпотези полягали в наступному: (1.) Ми припускаємо, що пригнічення метаболізму ALA сприяє розвитку раку передміхурової залози та призведе до позитивних зв'язків між концентраціями ALA у тканинах передміхурової залози та сироватці PSA та швидкістю проліферації пухлини; та (2.) Ми також пропонуємо, щоб генетичні зміни в метаболізмі ALA змінювали взаємозв'язок між ALA та цими біомаркерами для агресивного раку простати.