Протокол подвійного сліпого, рандомізованого, контрольованого плацебо пілотного дослідження для оцінки

Нікхіл Пай

1 Педіатрія, Відділ дитячої гастроентерології та харчування, Університет Макмастера, Гамільтон, Онтаріо, Канада,

2 Інститут досліджень здоров’я органів травлення сім’ї Фарнкомб, Університет Макмастера, Гамільтон, Онтаріо, Канада,

Єлена Попов

Лі Хілл

Емілі Хартунг

Пов’язані дані

Анотація

Вступ

Хвороба Крона (ХР) - це хронічний запальний стан із трансмуральним ураженням шлунково-кишкового тракту. Позакишкові прояви є загальними явищами, а навантаження на пацієнтів та систему охорони здоров’я є значним. Незважаючи на те, що за останні роки можливості лікування розширились, вони головним чином зосереджувались на зменшенні імунної відповіді, несучи тим самим помітні ризики, пов'язані з тривалою імуносупресією. Трансплантація мікробіоти фекалій (FMT) націлена на запальне захворювання кишечника (IBD) шляхом модифікації дисбактеріозу кишечника. Обмежені дані щодо дорослих та педіатрії продемонстрували сприятливу відповідь на FMT при ВЗК; однак жодне рандомізоване контрольоване дослідження ще не опубліковане в педіатрії. Це подвійне сліпе, рандомізоване, контрольоване плацебо пілотне дослідження оцінить доцільність та ефективність результатів ФМТ у педіатричній популяції КР.

Методи та аналіз

Сорок п'ять пацієнтів у віці від 3 до 17 років із встановленим некласифікованим CD або IBD будуть зараховані до 2: 1 для проходження втручання FMT або контролю плацебо. Учасники пройдуть колоноскопічну інфузію кінцевій клубовій кишці на початковому етапі, а потім пероральні капсули два рази на тиждень протягом 6 тижнів. Результати будуть вимірюватися протягом періоду втручання та 18 тижнів подальшого спостереження. Первинні результати оцінюватимуть доцільність, включаючи набір пацієнтів, відбір проб та частоту побічних явищ. Вторинні результати стосуватимуться клінічної ефективності, включаючи зміну клінічної відповіді, зміну метаболому сечі та мікробіом.

Етика та розповсюдження

Схвалення з питань етики місцевої лікарні з питань етики було отримано на первинній ділянці (Дитяча лікарня Макмастера, Гамільтон), а етика на розгляді на вторинній базі (Center Hospitalier Universitaire-Sainte-Justine, Montréal). RBX7455 і RBX2660 - це терапевтичні препарати на основі донорів людини на основі мікробіоти. Наразі RBX7455 та RBX2660 проходять клінічні випробування на підтримку потенційного схвалення Адміністрації США з питань харчових продуктів та медикаментів. Схвалення на проведення цього педіатричного клінічного випробування було отримано від дирекції з біології та генетичної терапії Health Canada. Результати цього випробування будуть опубліковані в рецензованих журналах і допоможуть у майбутньому проінформувати про велику багатоцентрову пробу.

Судовий реєстраційний номер

Сильні сторони та обмеження цього дослідження

Це багатоцентрове дослідження буде одним з перших досліджень з оцінки доцільності та клінічної ефективності індукції ремісії у дитячої популяції хвороби Крона за допомогою комбінованої пероральної та товстої інфузії трансплантації мікробіоти фекалій (FMT).

Рандомізований подвійний сліпий дизайн забезпечить найвищі докази клінічної ефективності. Крім того, період втручання становить 6 тижнів, включаючи 24-тижневий період спостереження, що робить його одним з найдовших досліджень, що оцінює ефективність та безпеку при ФМТ.