Рецептори Кайната співіснують у функціональному комплексі з KCC2 та регулюють хлоридний гомеостаз у

Автореферат наукової статті з біологічних наук, автор наукової статті - Вівек Махадеван, Джессіка К. Прессі, Брук А. Актон, Павло Уваров, Мішель Ю. Хуанг та ін.

Резюме KCC2 - це нейроспецифічний K + -Cl− котранспортер, необхідний для підтримки низького внутрішньоклітинного Cl−, що є важливим для швидкої інгібуючої синаптичної передачі у зрілій ЦНС. Незважаючи на вимогу KCC2 до гальмівної синаптичної передачі, розуміння клітинних механізмів, що регулюють експресію та функцію KCC2, є елементарним. Ми досліджували KCC2 в його природному білковому комплексі in vivo, щоб визначити ключових KCC2-взаємодіючих партнерів, які регулюють функцію KCC2. За допомогою синього електрофорезу нативного поліакриламідного гелю (BN-PAGE) ми встановили, що нативний KCC2 існує у високомолекулярному комплексі з рецепторами глутаматного типу каїнату (KARs). Ми виявили, що субодиниці KAR необхідні для олігомеризації KCC2 та експресії поверхні. Відповідно до цього висновку, гостра та хронічна генетична делеція KAR знизили функцію KCC2 та послабили синаптичне гальмування у нейронах гіпокампа. Наші результати виявляють KAR як регулятори KCC2, суттєво просуваючи наше зростаюче розуміння тісної взаємодії між збудженням та гальмуванням.

кайната

Подібні теми наукової роботи з біологічних наук, автор наукової статті - Вівек Махадеван, Джессіка К. Прессі, Брук А. Актон, Павло Уваров, Мішель Ю. Хуанг та ін.

Наукова робота на тему "Рецептори каїната співіснують у функціональному комплексі з KCC2 та регулюють хлоридний гомеостаз у нейронах гіпокампа"

Рецептори Кайната співіснують у функціональному комплексі з KCC2 та регулюють хлоридний гомеостаз у нейронах гіпокампа

Вівек Махадеван, 1 Джессіка С. Прессі, 1 Брук А. Актон, 1 Павел Уваров, 5 Мішель Ю. Хуанг, 1 Йона Шевріє, 1 Ендрю Пухальський, 1 Кайвей М. Лі, 1 Євгені А. Івакіне, 2 Матті С. Айраксінен, 5 Ерік Дельпір, 3 Родерік Р. Макінз, 2 4 та Мелані А. Вудін1, *

1 Кафедра клітинної та системної біології, Університет Торонто, Торонто, ON M5S 3G5, Канада 2Дослідницький інститут лікарні для хворих дітей, Торонто, ON M5G 1X8, Канада 3D кафедра анестезіології, Медичний факультет Університету Вандербільта, Нашвілл, ТН 37232, США 4Lady Інститут Девіса, Єврейська загальна лікарня, Університет Макгілла, Монреаль, QC H3T 1E2, Канада 5 Інститут біомедицини, Анатомія, Гельсінський університет, 00014 Гельсінкі, Фінляндія Листування: [email protected] http://dx.doi.org /10.1016/j.celrep.2014.05.022

Це стаття з відкритим доступом за ліцензією CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/).

KCC2 є нейроспецифічним K + -CP котранспортером, необхідним для підтримання низького внутрішньоклітинного CP, що є важливим для швидкої інгібуючої синаптичної передачі у зрілій ЦНС. Незважаючи на вимогу KCC2 до гальмівної синаптичної передачі, розуміння клітинних механізмів, що регулюють експресію та функцію KCC2, є елементарним. Ми досліджували KCC2 в його природному білковому комплексі in vivo, щоб визначити ключових KCC2-взаємодіючих партнерів, які регулюють функцію KCC2. За допомогою синього електрофорезу нативного поліакриламідного гелю (BN-PAGE) ми встановили, що нативний KCC2 існує у високомолекулярному комплексі з рецепторами глутаматного типу каїнату (KARs). Ми виявили, що субодиниці KAR необхідні для олігомеризації KCC2 та експресії поверхні. Відповідно до цього висновку, гостра та хронічна генетична делеція KAR знизили функцію KCC2 та послабили синаптичне гальмування у нейронах гіпокампа. Наші результати виявляють KAR як регулятори KCC2, суттєво просуваючи наше зростаюче розуміння тісної взаємодії між збудженням та гальмуванням.