Реферат для TR-341

Дослідження токсикології та канцерогенезу нітрофурантоїну у щурів F344/N та мишей B6C3F1 (дослідження кормів)

CASRN: 67-20-9
Хімічна формула: C8H6N4O5
Молекулярна маса: 238,2
Синоніми/загальні назви: 1 - (((5-нітро-2-фураніл) метилен) аміно-2,4-імідазолідиндіон); 1- (5-нітро-2-фурфуриліденаміно) -гідантоїн; N- (5-нітро-2-фурфурліден) -1-аміногідантоїн; 1 - ((5-нітрофурфуриліден) аміно) гідантоїн; Бенкфуран; Бенкфурін; Хеміофуран; Ціантин; Дантафур; Фурадантин; Фурадантин; Фурадантоїн; Фурадонін; Фурадонін; Фурантоїн; Фуратоїн; Фуробактина; Ітуран; Макродантин; Ніфурантин; НСК 2107; N-Тоїн; Орафуран; Парафуран; Урізепт; USAF EA-2; Вельфурін; Зоофурін
Дата звіту: Вересень 1989 р

реферат

Анотація

Чотирнадцятиденні та тринадцятитижневі дослідження:

Жоден з щурів (з дієтичною концентрацією до 20 000 ppm) не загинув до закінчення 14-денних досліджень. Щури, які отримували 5000, 10000 або 20 000 проміле, втрачали вагу. Чотири з п'яти самців та 4/5 самок мишей, які отримували 10000 ppm, і 1/5 самок, які отримували 5000 ppm нітрофурантоїну, померли до кінця досліджень. Миші, які отримували 5000 частин на мільйон, і самці, які отримували 10000 частин на мільйон, втрачали вагу.

У 13-тижневих дослідженнях остаточна середня вага тіла щурів, які отримували 2500, 5000 або 10000 частин на мільйон, була на 10%, 34% або 47% нижчою, ніж у контролів для самців, і на 15%, 31% або 41% нижча для жінок. Споживання корму дозованими та контрольними щурами було загалом подібним. Дегенерація зародкового епітелію насіннєвих канальців яєчка спостерігалася у щурів-самців, які отримували від 2500 до 10000 ppm нітрофурантоїну. Некроз фолікулів яєчників спостерігався у 8/10 самок щурів, які отримували 10000 ppm, у 3/10 самок, які отримували 5000 ppm, і у 1/10, які отримували 2500 ppm.

Для мишей остаточна середня вага тіла в групах з 5000 ppm була на 13% нижчою, ніж у контрольних груп для чоловіків, і на 15% нижчою для жінок. Двоє з 10 самців мишей, які отримували 5000 ppm, і 1/10 самців, які отримували 300 ppm, померли до закінчення 13-тижневих досліджень. Розрахункове споживання корму було подібним для дозованих та контрольних груп. Дегенерація зародкового епітелію яєчка спостерігалася у чоловіків, які отримували від 1300 до 5000 ppm; некроз фолікулів яєчників спостерігався у жінок, які отримували 5000 ppm, але не в групах нижчих доз. Некроз канальцевого епітелію нирок спостерігався у 2/9 чоловіків, які отримували 5000 ppm.

На підставі цих результатів проводились дворічні дослідження нітрофурантоїну шляхом годування дієтами, що містять 0, 1300 або 2500 ppm нітрофурантоїну, групам з 50 самців щурів F344/N та групам з 50 самців і самок мишей B6C3F1 протягом 103 тижнів. Групи з 50 самок щурів F344/N годували дієтами, що містять 0, 600 або 1300 ppm нітрофурантоїну за тим самим графіком.

Вага тіла та виживання у дворічних дослідженнях:

Середня маса тіла та середньодобове споживання корму дозованих самців та самок щурів були подібними до показників контролю протягом усього дослідження. Середня кількість споживаного нітрофурантоїну на добу, за оцінками, становила 60 та 110 мг/кг для самців щурів із низькими та високими дозами та 30 та 60 мг/кг для щурів-самк. Істотних відмінностей у кількості щурів, що вижили до кінця досліджень, не спостерігалося між будь-якими групами щурів будь-якої статі (самці: контроль, 24/50; низька доза, 27/50; висока доза, 26/50; самки: 25/50; 26/50; 31/50).

Середня маса тіла мишей високої дози самців та самок була на 12% нижчою, ніж у контролів протягом більшості досліджень. Середньодобове споживання корму дозованими мишами коливалось від 93% до 100% від контролю. Середня кількість споживаного нітрофурантоїну на добу, за оцінками, становила 280-300 мг/кг та 570-580 мг/кг для мишей з низькими та високими дозами. Виживання контрольної групи самок мишей було нижчим, ніж у дозованих груп (контроль, 19/50; низька доза, 37/50; висока доза, 37/50). Зниження виживаності, швидше за все, було пов’язане зі збільшенням мікробної інфекції в репродуктивному тракті, що спостерігалося в контролі. Групи самців мишей мали подібне виживання (28/50; 29/50; 34/50).

Неопластичні та неопластичні ефекти у дворічних дослідженнях:

Органами, що виявляють токсичність від впливу нітрофурантоїну, виявленими в короткострокових дослідженнях, були яєчка у самців щурів та мишей, яєчники у самок щурів та мишей та нирки у самців мишей. Ураження, що спостерігались у дворічних дослідженнях, були в яєчках у самців щурів та мишей, яєчниках у самок мишей та нирках у самців щурів.