Resistin - огляд тем ScienceDirect

Пов’язані терміни:

  • Адипонектин
  • Лептин
  • Фактор некрозу пухлини Альфа
  • Жирова тканина
  • Ейкозаноїдний рецептор
  • Ферменти
  • Інсулін
  • Адіпокін
  • Білок
  • ДНК

Завантажити у форматі PDF

resistin

Про цю сторінку

Резистин

Харуакі Кагеяма, у Довіднику про гормони, 2016

Біологічні функції

Цільові клітини/тканини та функції

Резистин пригнічує засвоєння мишами чутливості до глюкози та інсуліну. Різні прозапальні подразники сприяють експресії та секреції резистину з макрофагів людини, припускаючи, що резистин відіграє вирішальну роль у запаленні [9]. .

Фенотип генно-модифікованих тварин

Миші, що нокаутують резистин, демонструють низький рівень глюкози в крові після голодування через зменшення вироблення глюкози в печінці. Це частково опосередковується активацією аденозинмонофосфат-активованої протеїнкінази (AMPK) та зниженням експресії глюконеогенних ферментів у печінці [7]. Щури з надмірною експресією резистину, заражені аденовірусом, що кодує мишачий резистин, виявляли непереносимість глюкози та гіперінсулінемію [10]. Трансгенні миші з надмірною експресією резистину показали непереносимість глюкози та просування фосфоенолпіруваткарбоксикінази (PEPCK) у печінку [7] .

Адипонектин/резистин

Гризун проти людського резистину

Резистин - це багатий цистеїном поліпептид 12,5 кДа, який секретується адипоцитами гризунів і пригнічується протидіабетичними препаратами тіазолідиндіону. 27 Резистин належить до сімейства секретованих білків, відомих як резистиноподібні молекули (RELM) або знайдених у білках запальної зони (FIZZ). 27 У гризунів експресія жирового резистину пригнічується при ожирінні, тоді як рівень циркулюючого резистину підвищується. 25 Введення екзогенного резистину або трансгенна надмірна експресія резистину (Retn) індукує резистентність до інсуліну, тоді як блокування активності резистину або абляція Retn покращує чутливість до інсуліну. 1,26,30 Резистин також викликає запалення печінки та резистентність до інсуліну при введенні icv у гризунів. 16,28

Хоча резистин чинить прямі дії на жирову клітину, печінку, м’язи, ендотелій судин, кардіоміоцити та запальні клітини, природа рецептора резистину та сигнальних шляхів, що опосередковують дії резистину, невизначена. 27 Резистин зв'язується з ендотоксиновим рецептором Toll-подібним рецептором 4 (TLR4) та ізоформою декорину. Потенційні сигнальні молекули резистину, що перебувають за течією, включають AMPK у печінці та м’язах мишей та щурів та сигналізацію-3 про цитокіни (SOCS-3) у жировій тканині миші. 27

Метаболічний синдром у педіатрії

Ромі Курсаве, Нікола Санторо, «Досягнення клінічної хімії», 2014

9.6 Резистин

Резистин був виявлений як адипоцитокін на тваринних моделях, вироблених переважно адипоцитами, що пов'язує ожиріння з діабетом [30]. У людини адіпоцити, здається, сприяють лише невеликій частці продукції резистину [181], а запальні клітини, такі як макрофаги, вважаються основним джерелом циркулюючого резистину [182]. Деякі дослідження повідомляють, що рівень резистину підвищений у людей із ожирінням [183,184], тоді як інші не спостерігали цього явища [185,186]. Популяційні дослідження показали, що рівні резистину пов'язані з порушеннями обміну речовин та резистентністю до інсуліну [185,187,188], але зв'язок між рівнем резистину та чутливістю до інсуліну у людей не узгоджується [183]. У дітей рівень резистину корелює з пубертатним розвитком, але не з метаболічними показниками [62]. Рівні резистину також були пов'язані з ішемічними захворюваннями серця [189] і корелювали з відкладенням кальцифікації в коронарних артеріях [190]. На противагу цьому, інші дослідження не показали значного зв'язку між резистином та ІХС [191,192]. Таким чином, дані, що пов'язують резистин із зниженою чутливістю до інсуліну або підвищеним серцево-судинним ризиком, залишаються суперечливими.

Слід зазначити, що виділення TNF-α, IL-6 та інших молекул клітинної адгезії збільшуються за рахунок резистину [193]. Дослідження in vitro продемонструвало, що лікування резистином збільшує проліферацію та міграцію гладких м’язів судин та ендотеліальних клітин [194]. Таким чином, резистин може брати участь у серцево-судинній фізіопатології у людей завдяки дії макрофагів, причетних до запальної реакції, пов’язаної з ожирінням.

Адипоцитокіни

Тору Фунахасі,. Юдзі Мацудзава, в Енциклопедії ендокринних хвороб, 2004

Резистин

Резистин - це багатий цистеїном білок 12,5 кДа, виявлений шляхом скринінгу на гени, які були індуковані під час диференціювання адипоцитів, але були знижені в зрілих адипоцитах, що зазнали дії глітазону, чутливого до інсуліну препарату. Мишиний резистин містить 114 амінокислот і циркулює як гомодимер двох пептидів. Введення резистину мишам порушує толерантність до глюкози та дію інсуліну. Концентрації резистину в плазмі були вищими у генетичних та індукованих дієтою мишей із ожирінням з резистентністю до інсуліну. Введення нейтралізуючого антитіла проти резистину підвищувало чутливість до інсуліну у мишей із ожирінням. Ці результати дозволяють припустити, що резистин - це похідний від жиру фактор, що спричиняє резистентність до інсуліну при ожирінні, і що сенсибілізуючу дію глітазону на інсулін можна пояснити його інгібуванням експресії резистину.

Однак одне дослідження показало суперечливі результати. Повідомлялося, що експресія резистину зменшилася у мишей із ожирінням та зросла у відповідь на глітазон.

Гомолог резистину у людини знаходиться в хромосомі 19p13.3, області, яка раніше не була причетною до схильності до ожиріння, інсулінорезистентності або діабету. Його значення для людини ще потрібно з’ясувати.

Лептин, Адипонектин, Резистин, Грелін

Резистин

Резистин (секреторний фактор, специфічний для жирової тканини, або FIZZ3) - це 94-амінокислотний поліпептид з 11 залишками цистеїну. Резистин майже повністю експресується і виводиться з білої жирової тканини у мишей і циркулює у вигляді димеру. Для димеризації потрібен один залишок дицистеїну, тоді як решта 10 залишків цистеїну беруть участь у визначенні структури мономерної одиниці резистину.

Подібно до адипонектину, резистин постулював, що пов’язує ожиріння з резистентністю до інсуліну, але ці дві молекули, ймовірно, мають протилежні функції. У 2001 р. Степан та його колеги повідомили, що секреція резистину зменшується за рахунок протидіабетичного препарату розиглітазон і збільшується на дієтичних та генетичних моделях мишей ожиріння. Більше того, введення антирезистинових антитіл покращує дію цукру в крові та інсуліну у мишей із ожирінням, а введення рекомбінантного резистину погіршує толерантність до глюкози та дію інсуліну у звичайних мишей. Пізніші дослідження показали, що резистин може підвищувати печінкову резистентність до інсуліну, пригнічуючи AMPK, а також може збільшувати вироблення печінкової глюкози, тим самим контролюючи метаболізм глюкози та ліпідів. Крім того, резистин регулював масу жирової тканини, пригнічуючи диференціацію адипоцитів, і таким чином обмежував утворення жирової тканини у відповідь на збільшення споживання енергії. Однак ці спостереження не підтверджені іншими дослідженнями; таким чином, роль резистину у мишей залишається суперечливою.