Роль вісцеральної жирової тканини в патогенезі безалкогольної жирної хвороби печінки

Анотація:
Огляд

Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП), найчастіша причина хронічних захворювань печінки в західних країнах, включає спектр захворювань, починаючи від простого стеатозу і закінчуючи неалкогольним стеатогепатитом (НАСГ), розвиненим фіброзом та цирозом. Жирова печінка розвивається, коли поглинання жирних кислот та синтез жирних кислот de novo перевищують окислення жирних кислот та експорт у вигляді ліпопротеїдів/тригліцеридів дуже низької щільності. Через свою високу поширеність та пов’язаність із ожирінням, метаболічним синдромом, діабетом 2 типу, дисліпідемією та гіпертонією, НАЖХП стала важливою проблемою громадського здоров’я. На сьогоднішній день патогенез НАЖХП до кінця не з’ясований. Проведено дослідження щодо ролі інсулінорезистентності, ліпотоксичності, окисного стресу та хронічного запалення. Вісцеральна жирова тканина все більше визнається біологічно активним органом, що сприяє патогенезу НАЖХП. Її роль у розвитку жирової печінки може бути розташована на декількох рівнях: як джерело вільних жирних кислот, в результаті вироблення адипоцитокінів, як причина інсулінорезистентності та запалення.

тканини

Ключові слова

Безалкогольна жирова хвороба печінки, вісцеральна жирова тканина, резистентність до інсуліну, запалення, адипокіни

Стаття:

Роль вісцеральної жирової тканини в метаболічній хворобі загалом

Не у всіх людей з ожирінням розвиваються метаболічні серцево-судинні розлади, пов'язані з ожирінням, можливо, через збережену нормальну архітектуру та функції жирової тканини. 21 Однак у більшості пацієнтів із ожирінням порушена функція жирової тканини, спричинена взаємодією генетичних факторів та факторів навколишнього середовища. 22 Дисфункція жирової тканини може розглядатися як причина накопичення позаматкового жиру в печінці, м’язах та серці.

ПДВ відіграє потенційну роль у патогенезі інсулінорезистентності. MCP-1 погіршує споживання стимульованого інсуліном глюкози в адипоцитах, що призводить до відносної стійкості до дії інсуліну у вісцеральному жирі порівняно з іншими депо жирової тканини. 41–44 Через системну та місцеву секрецію кількох адипокінів (особливо адипонектину та лептину) впливає на резистентність до інсуліну. 45 На резистентність до інсуліну впливають також кілька інших системно та місцево секретованих адипокінів. Підвищений рівень FFA при вісцеральному ожирінні індукує резистентність до інсуліну шляхом інгібування транспорту глюкози або фосфорилювання, що призводить до зменшення синтезу глікогену в м’язах, а також окислення глюкози. 46,47 Дисліпідемія, асоційована з абдомінальним ожирінням, характеризується підвищеним ТГ, зниженим вмістом ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ) та надлишком дрібних щільних частинок ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ). 48 Здається, ніби вісцеральне ожиріння сприяє появі факторів серцево-судинного ризику, таких як високий рівень глюкози, високий кров'яний тиск та дисліпідемія, а це збільшує ризик серцево-судинних захворювань. 49

Загальновизнано, що ожиріння можна розглядати як стан хронічного субклінічного запалення, 50,51 і рівні високочутливого С-реактивного білка (hs-CRP), маркера низькоякісного запалення, пов'язані з вісцеральним ожирінням . 24,52–55 Жирова тканина може індукувати хронічне запалення низького ступеня, виробляючи прозапальні цитокіни, такі як фактор некрозу пухлини-α (TNF-α) та інтерлейкін-6 (IL-6). 56 Вважається, що печінка є основним джерелом виробництва СРБ. Однак припускають, що жирова тканина також може бути прямим джерелом СРБ. У пацієнтів із сильним ожирінням з великою кількістю жиру в організмі жирова тканина цілком може суттєво сприяти підвищенню рівня циркулюючої СРБ. 57–59 Це хронічне запалення відіграє певну роль у розвитку та прогресуванні серцево-судинних захворювань. 42 Надмірне ожиріння внутрішніх органів, ймовірно, є відсутнім ланкою між запаленням, серцево-судинними захворюваннями та діабетом 2 типу. 60

Механізми, що пов'язують ПДВ та печінку, в даний час недостатньо вивчені. Відведення венозної крові шлунково-кишкової системи, включаючи ПДВ, через портальну систему до печінки являє собою унікальний анатомічний зв'язок між ними. Через портальну вену ПДВ може безпосередньо впливати на печінку. Індуковані NAFLD зміни гемодинаміки печінки можуть зворотно впливати на ПДВ. 76,77 потік FFA, резистентність до інсуліну та адипокіни, поряд із запаленням та окислювальним стресом, в даний час вважаються головними факторами патогенезу НАЖХП, пов'язаних з ПДВ.

Потік вільних жирних кислот та зміни метаболізму ліпідів

ПДВ має більший ліполітичний потенціал, ніж підшкірна жирова тканина, і вивільнення FFA з вісцерального жиру безпосередньо у портальну циркуляцію створює ефект першого проходу. Сироваткові FFA, отримані з ПДВ шляхом ліполізу, є основним джерелом печінкового ТГ при НАЖХП, хоча печінковий ліпогенез de novo та надходження жиру в їжу сприяють патогенезу НАЖХП. 78 Підвищена концентрація FFA, у свою чергу, вважається головним посередником резистентності до інсуліну. Навпаки, потік і концентрація FFA у осіб з переважно нижчим рівнем ожиріння, як правило, є нормальним, незалежно від ІМТ. Тому пацієнти з центральним ожирінням, як правило, резистентні до інсуліну і частіше страждають від НАЖХП, ніж пацієнти з ожирінням нижньої частини тіла. 12,79 Однак, схоже, вісцеральний жир є кращим предиктором для інсулінорезистентності та дисфункції печінки, ніж ІМТ. 20

Надмірний вміст внутрішньопечінкового тригліцериду (ІГТГ) у пацієнтів із ожирінням пов’язаний із змінами як жирової тканини, так і метаболізму ліпідів у печінці: у пацієнтів із НАЖХП підвищений рівень ліполізу TG жирової тканини та секреції ліпопротеїдів печінки дуже низької щільності (ЛПНЩ). Fabbrine et al. 80 показали, що збільшення секреції ЛПНЩ-ТГ було спричинене посиленим включенням несистемних жирних кислот, імовірно, від ліполізу внутрішньопечінкового та внутрішньочеревного жиру та ліпогенезу de novo, до ЛПОНЩ. Отже, ці дані свідчать про те, що підвищений вміст ІГТГ є не просто маркером зміненої функції метаболізму печінки, а й тим, що він безпосередньо бере участь у патофізіології НАЖХП. Більше того, збільшення секреції ЛПНЩ-ТГ, яке є основним джерелом циркулюючого ТГ, є, ймовірно, відповідальним за збільшення концентрації ТГ у сироватці крові, яке зазвичай спостерігається у пацієнтів з НАЖХП. Дисоціація в кінетиці VLDLTG та VLDL-аполіпопротеїну B100 (apoB100) свідчить про те, що відсутність адекватного збільшення швидкості секреції apoB100, що забезпечує основу для включення ТГ у ЛПОНЩ, обмежує здатність печінки експортувати ТГ.