Сибутрамін - чергова таблетка для схуднення; NEJM
Стаття
15 вересня 2010 р. Відбудеться засідання дорадчого комітету Управління з контролю за продуктами та ліками (FDA) для визначення долі сибутраміну, препарату, що пригнічує апетит, який має торгову марку Meridia. Ця переоцінка сибутраміну FDA базується на новій інформації, отриманій із дослідження серцево-судинних результатів сибутраміну (SCOUT), результати якого опубліковані в цьому випуску Журнал. 1 Дорадчий комітет FDA попросить рекомендувати, чи повинен лікарський засіб піддаватися новим регуляторним діям.
Сібутрамін, засіб, що блокує зворотне захоплення серотоніну та норадреналіну пресинаптичними нервовими кінцевими клітинами і тим самим викликає насичення, було затверджено FDA у 1997 р. У тому ж році два інших препарати, що пригнічують апетит, діють за подібним механізмом дії - фенфлурамін та дексфенфлурамін були вилучені з ринку через серйозні, несподівані серцево-судинні побічні явища, первинну легеневу гіпертензію та клапанну регургітацію, що призвело до значної захворюваності та смертності. 2
Хоча цих клінічних проблем із сибутраміном не спостерігалося, підвищення артеріального тиску (від 1 до 3 мм рт.ст.) та частота серцевих скорочень (від 4 до 5 ударів на хвилину) постійно супроводжують застосування препарату. Ці висновки викликають занепокоєння, оскільки, як відомо, навіть помірне підвищення артеріального тиску та частоти серцевих скорочень пов’язане з підвищеним ризиком серцево-судинних подій. 3,4 Отже, затверджена FDA етикетка для сибутраміну включає попередження про те, що препарат не слід застосовувати пацієнтам із раніше існуючими серцево-судинними захворюваннями. Однак варто зазначити, що, хоч етикетка містить це явне попередження, в ній не зазначено, що препарат протипоказаний пацієнтам із серцево-судинними захворюваннями. 5
Незважаючи на занепокоєння тим, що сибутрамін може збільшити ризик серцево-судинних подій, минуло 13 років, перш ніж було проведено клінічне випробування достатнього розміру та тривалості для точної оцінки серцево-судинного ризику. У дослідженні SCOUT приблизно 10 000 пацієнтів із надмірною вагою або ожирінням і наявними раніше серцево-судинними захворюваннями, цукровим діабетом або обома випадково були призначені отримувати сибутрамін або плацебо, крім участі в індивідуальних програмах дієти та фізичних вправ протягом у середньому 3,4 роки . Як і в багатьох випробуваннях препаратів для схуднення, рівень відсіву був високим (> 40%). Первинна кінцева точка, випадки серцево-судинних подій, спостерігалася значно частіше у групі сибутраміну, ніж у групі плацебо (11,4% проти 10,0%, Р = 0,02). Висновок був зумовлений головним чином більшою частотою нефатального інфаркту міокарда та нефатального інсульту серед пацієнтів, які отримували сибутрамін і мали раніше серцево-судинні захворювання. Підгрупа з діабетом, але жодних доказів наявних серцево-судинних захворювань не збільшувала ризик серцево-судинних подій, хоча у хворих на цукровий діабет із серцево-судинними захворюваннями ризик підвищувався.