Систематичний огляд токсичності пероральних кортикостероїдів тривалого курсу у дітей

Афілійований відділ медичних наук та медицини аспірантів, Медичний факультет, Ноттінгемський університет, Королівський лікарняний центр Дербі, Дербі, Великобританія

Фахад Аджебаб,
Імті Чонара,
Шерон Конрой

Цифри

Анотація

Передумови

Тривалі курси пероральних кортикостероїдів зазвичай застосовуються у дітей при лікуванні хронічних захворювань. Відомо, що при їх застосуванні виникають різні побічні реакції на лікарські засоби (НРЗ). Цей систематичний огляд мав на меті визначити найпоширеніші та найсерйозніші НРС та визначити їх відносний рівень ризику.

Методи

Пошук літератури Embase, Medline, International Pharmaceutical Abstracts, CINAHL, Cochrane Library та PubMed проводився без жодних мовних обмежень, щоб визначити дослідження, де пероральні кортикостероїди вводили пацієнтам у віці від 28 днів до 18 років протягом щонайменше 15 днів лікування. Кожну базу даних шукали з найдавніших дат до січня 2016 року. Були включені всі дослідження, що містять чітку інформацію щодо нерегулярних реакцій.

Результати

Сто досліджень, включаючи 33 перспективні когортні дослідження; 21 рандомізоване контрольоване дослідження; 21 серія справ та 26 повідомлень про випадки відповідали критеріям включення. У них брали участь 6817 дітей та повідомили про 4321 НДР. Три НЕП, які зазнали найбільша кількість пацієнтів, - це збільшення ваги, затримка росту та кушингоїдні особливості з відповідними показниками захворюваності 21,1%, 18,1% та 19,4% пацієнтів, які оцінювались на ці НДР. 21,5% виміряних пацієнтів показали зниження щільності кісткової тканини, а 0,8% пацієнтів - остеопороз. Біохімічне придушення осі HPA було виявлено у 269 із 487 пацієнтів, де воно було виміряне. Інфекція була найсерйознішим ГРР, в якому було 21 смерть. Varicella zoster була найчастішою інфекцією (9 смертей).

Висновки

Збільшення ваги, уповільнення росту та кушингоїдні особливості були найчастішими НЛР, які спостерігались, коли дітям давали пероральні кортикостероїди тривалого курсу. Підвищена сприйнятливість до інфекції була найсерйознішим неблагополучним лікуванням.

Цитування: Aljebab F, Choonara I, Conroy S (2017) Систематичний огляд токсичності пероральних кортикостероїдів тривалого курсу у дітей. PLoS ONE 12 (1): e0170259. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0170259

Редактор: Роберт С. Філліпс, Університет Йорка, ВЕЛИКОБРИТАНІЯ

Отримано: 17 жовтня 2016 р .; Прийнято: 1 січня 2017 р .; Опубліковано: 26 січня 2017 р

Наявність даних: Усі відповідні дані знаходяться в газеті та в допоміжних файлах.

Фінансування: Автори не отримали конкретного фінансування для цієї роботи. Фахад Аджебаб - аспірант і хотів би відзначити свого спонсора урядом Саудівської Аравії (Медичне місто принца Мохаммеда). Фінансисти не мали жодної ролі у розробці досліджень, зборі та аналізі даних, прийнятті рішення про публікацію чи підготовці рукопису.

Конкуруючі інтереси: Я прочитав політику журналу, і автори цього рукопису мають такі конкуруючі інтереси: Імті Чонара - академічний редактор журналу.

Вступ

Кортикостероїди широко використовуються завдяки своїм імунодепресантам та протизапальним властивостям. Вони можуть застосовуватися як окремо, так і в поєднанні з іншими лікарськими засобами і призначаються як короткими, так і тривалими курсами, залежно від стану, що лікується, та реакції пацієнта [1]. Негативні наслідки вживання короткого курсу були описані нещодавно і включають зміни в настрої та поведінці, блювоту та порушення сну [2]. Тривале застосування кортикостероїдів може призвести до додаткових побічних ефектів [3]. Багато побічні ефекти є оборотними, якщо препарат припинено, тоді як інші можуть бути постійними [4] [5].

Відомо, що більш високі дози кортикостероїдів, особливо при застосуванні тривалих курсів, можуть спричинити пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової осі (осі HPA). Це може призвести до підвищеної сприйнятливості до інфекцій, включаючи вірусні інфекції, такі як вітряна віспа, бактеріальні інфекції, такі як целюліт та грибкові інфекції, такі як кандида, лишай тощо [6].

Ризик виникнення специфічних побічних реакцій на лікарські засоби (НРЗ) після тривалих кортикостероїдів у дітей невідомий, і ці ефекти викликають велике занепокоєння. Тому ми провели систематичний огляд для визначення токсичності, пов’язаної з пероральними кортикостероїдами тривалого курсу, для виявлення найбільш поширених та серйозних НДР та для визначення їх відносного рівня ризику. Ми визначили пероральні кортикостероїди тривалим курсом як принаймні 15 днів.

Методи

Був проведений систематичний пошук літератури для виявлення всіх статей, що описують токсичність кортикостероїдів у дітей. До січня 2016 року було проведено пошук у шести базах даних: MEDLINE, EMBASE, International Pharmaceutical Abstracts, CINAHL, Cochrane Library та PubMed. Бази даних шукали окремо та об’єднували разом, щоб видалити дублювання. Стратегія пошуку включала всі мови та включала ключові слова "предніс * або дексаметазон або бетаметазон", які є найпоширенішими ліками, що даються перорально дітям протягом тривалого періоду. "Кортикостероїд" було додано для покриття всіх інших пероральних кортикостероїдних препаратів. Ключові слова "токсичність * або побічна реакція на лікарський засіб * або побічна подія * або побічний ефект * або побічний ефект *" були використані відповідно до рекомендацій BMC Medical Research Methodology для систематичного огляду побічних ефектів [7]. Крім того, ключове слово „безпека *” було використано, як і в попередньому систематичному огляді [8]. Терміни, рекомендовані стратегіями пошуку для Medline, були використані для охоплення педіатричної вікової групи «‘ дитина * або діти * або p * едіатрична * або немовлята * або підліток * »[9]. Терміни новонароджений, новонароджений та вагітність були виключені. Ключові слова: перорально, таблетки, сироп та РО (абревіатура, що означає рот) були використані для охоплення всіх можливостей перорального введення кортикостероїдів.