СПОСІБ ТА СКЛАД ЛІКУВАННЯ ПОРУШЕНЬ ПИТАННЯ - India Globalization Capital, Inc.
Ця заявка претендує на пріоритет щодо попередньої сервісної програми США. № 62/600 691, поданий 28 лютого 2017 р., Який включений сюди у повному обсязі шляхом посилання.
Винахід відноситься до композицій та способів лікування багатьох типів розладів харчування, включаючи кахексію у людей та тварин (ссавців), використовуючи комбінацію сполуки конопель, таку як каннабіноїд, витягнутий з рослини конопель, міртазапін та жиророзчинний вітамін для інгібування. деградація міртазапіну та сполуки конопель для збільшення кількості біодоступності міртазапіну та сполуки конопель.
Близько 1,3 мільйона людей у Сполучених Штатах щороку страждають від кахексії, яка є слабкістю та втратою організму через важкі захворювання, такі як рак, розсіяний склероз, хвороба Паркінсона, ВІЛ/СНІД та інші прогресуючі захворювання. Кахексія є вторинною для основного захворювання, такого як рак або СНІД, і є позитивним фактором ризику смерті. Це часто спостерігається на кінцевій стадії раку. (Payne, et al. 2012; Rapini et al. 2007).
Індукована раком кахексія відповідає приблизно за 20% всіх випадків смерті від раку. Це фізично послаблює пацієнтів настільки, що реакція на стандартне лікування є поганою. (Lainscak, et al. 2007; Bossola, et al. 2007).
Дослідження показали, що немедикаментозні терапії, такі як консультування з питань харчування, психотерапевтичні втручання та фізичні тренування можуть бути ефективним методом лікування кахексії. Лікування, що включає поєднання дієтичного, медикаментозного та немедикаментозного лікування, було ефективнішим, ніж монотерапія. Ці дослідження показують, що каннабіноїди не застосовуються для лікування кахексії через відсутність переконливих доказів ефективності та безпеки. (Європейська співпраця з досліджень паліативної допомоги. Нові європейські настанови:
Міртазапін іноді призначають як стимулятор апетиту для котів або собак, які страждають анорексією, і було показано, що він набирає вагу, хоча і з побічними ефектами, такими як підвищений рівень серотоніну, почастішання серцебиття, тремор, гіперактивність, лихоманка та високий кров'яний тиск . Дослідження показали, що в порівнянні з плацебо, коти поглинали значно більше їжі і мали більший апетит при застосуванні міртазапіну. (Quimby, J.M et. Al. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics 2011; Quimby, J.M. Veterinary Journal 2013).
Міртазапін - це тетрациклічний антидепресант, який застосовується для лікування середньої та важкої депресії. Зазвичай його класифікують як норадренергічний та специфічний серотонінергічний антидепресант (NaSSA). Хоча його основним застосуванням є лікування великого депресивного розладу та інших розладів настрою, він виявився корисним для полегшення інших станів, включаючи безсоння, нудоту, свербіж, посттравматичний стресовий розлад та низький апетит. (Davis, M P et al 2002; Chiu, H W 2011)
Повідомлялося про стимулюючий апетит ефект Міртазапіну у людей із запущеним раком, кахексією, муковісцидозом та іншими захворюваннями. (Davis M. P. et al. Експертний огляд протипухлинної терапії 2002; Riechelmann, R. P., et al., Американський журнал хоспісу та паліативної медицини (2009); Chinuck, R. S. et. Al. Journal of Nutrition and Dietetics, 2007)
В анекдотичних випадках повідомлялося про стимулюючий апетит ефект конопель. (Garter, 1999; Felder, et al. 1998; Mikuriya, et al. 1969;).
Однак у 2006 р. Багатоцентрове рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване клінічне випробування фази III на пацієнтах із синдромом анорексії та кахексії, пов’язане з раком, повідомило, що немає різниці між плацебо, екстрактами конопелі та Delta-9 -тетрагідроканабінол (ТГК) у введеному дозуванні за якістю життя або апетитом пацієнта. (Strasser F. et. Al. Journal of Clinical Oncology, 2006).
Винахід забезпечує спосіб лікування розладів харчування у людей та ветеринарних тварин, що включає введення суб’єкту, який цього потребує, композиції, що включає (i) ефективну кількість міртазапіну, (ii) сполуку конопель у дозованій кількості, достатній для пригнічення деградації міртазапін; та (iii) жиророзчинний вітамін у кількості, ефективному для інгібування деградації сполуки міртазапіну та конопель, збільшуючи тим самим кількість біодоступного сполуки міртазапіну та конопель для зазначеного суб'єкта.
Композиції винаходу для лікування розладів харчування у людей та ветеринарних тварин включають: (i) ефективну кількість міртазапіну, (ii) сполуку конопель у дозованій кількості, достатній для пригнічення деградації міртазапіну; та (iii) жиророзчинний вітамін у кількості, ефективному для інгібування деградації сполуки міртазапіну та конопель, збільшуючи тим самим кількість біодоступної сполуки міртазапіну та конопель для зазначеного суб'єкта.
Водорозчинний вітамін, такий як фолієва кислота, можна вводити окремо для зменшення побічних ефектів або він може бути включений до складу.
З'єднання конопель можуть бути синтетичними (хімічно синтезованими) або добуватися з таких рослин канабісу, як сатива, індика, коноплі або гібридні штами сатіва та індика. Переважним джерелом каннабідіолу (CBD) є так званий органічний CBD, який добувають з конопель і містить незначну кількість інших каннабіноїдів, таких як THC.
Винахід також забезпечує спосіб лікування харчових розладів, включаючи анорексію та кахексію, у ссавців шляхом введення суб'єкту, який цього потребує, композиції, що включає: (i) ефективну кількість міртазапіну; (ii) сполуку конопель, таку як CBD, у дозованій кількості, достатній для інгібування деградації міртазапіну; та (iii) жиророзчинний вітамін, такий як вітамін Е, у кількості, ефективному для придушення деградації міртазапіну та сполуки конопель, збільшуючи тим самим кількість біодоступного міртазапіну та КБР для пацієнта.
Краща максимальна доза міртазапіну становить приблизно 1 мг/добу на кожен кг маси тіла пацієнта, мінімальна доза КБР становить близько 10 мг/добу на кожен кг маси тіла пацієнта до максимуму приблизно 300 мг/добу, а доза вітаміну Е становить від 400 міжнародних одиниць (МО) до 1000 МО на дозу в залежності від ІМТ. Винахід дозволяє використовувати низькі кількості міртазапіну з більшими кількостями сполуки конопель, таким чином зменшуючи побічні ефекти міртазапіну, наприклад, у співвідношенні приблизно від 1:10 до приблизно 1:50.
Міртазапін - це: 1,2,3,4,10,14b-гексагідро-2-метилпіразино [2,1-α] піридо [2,3-с] бензазепін. Він продається під багатьма торговими марками, серед яких Remeron, Avanza, Mirtazon та Zispin. Міантарин аналогу міртазапіну, що продається під торговими марками Tolvon та Lerivon, має подібні фармакологічні властивості і може використовуватися замість міртазапіну. Міртазапін є кращим.
Міртазапін є тетрациклічним препаратом, який, як показали дослідження тварин, має норадренергічні серотонінергічні ефекти. Його називають подвійним способом дії. Хоча не було продемонстровано жодних доказових серотонінергічних ефектів у людини з недостатніми доказами, щоб визначити його як препарат подвійної дії. (Gillman P K, 2006). Він діє, протидіючи адренергічним α2-авторецепторам та α2-гетерорецепторам, а також блокуючи рецептори 5-HT2 та 5-HT3. Отже, це посилює вивільнення норадреналіну та опосередковану 5-HT1A серотонінергічну передачу; блокада цих рецепторів може пояснити підвищення апетиту. Він також виявляє значний антагонізм щодо H1-рецепторів. Для нашого випадку: «Міртазапін широко метаболізується в печінці. Цитохром (CYP) P450 та ізоферменти CYP1A2, CYP2D6 та CYP3A4 в основному відповідають за його метаболізм ». (Anttila, S. A. K. та E. V. J. Leinonen CNS Drug Reviews 2001).