Старіння та захворювання печінки

Хі Кім

кафедра внутрішньої медицини, медична школа Національного університету Чонбук, м. Чонджу, Південна Корея

Тетяна Кисельова

b Кафедра внутрішньої медицини Медичного факультету Каліфорнійського університету, Сан-Дієго, Ла-Холла, Каліфорнія, США

Девід А. Бреннер

Анотація

Мета огляду

Старіння - це стан, при якому людина поступово втрачає здатність підтримувати гомеостаз внаслідок структурних змін або дисфункції. Старіння є основним фактором ризику для більшості хронічних захворювань. Оскільки печінка має надзвичайну здатність до регенерації, цей огляд оцінив вплив старіння на клінічні захворювання печінки з посиланнями на доклінічні моделі, коли це стосується патогенезу.

Останні висновки

Показано, що старіння не тільки посилює вразливість до гострих пошкоджень печінки, але й підвищує сприйнятливість до фіброзної відповіді. Старіння пов’язане з тяжкістю та поганим прогнозом різних захворювань печінки, включаючи неалкогольну жирову хворобу печінки, алкогольну хворобу печінки, гепатит С та трансплантацію печінки.

Резюме

Лікування пацієнтів літнього віку із захворюваннями печінки може вимагати різних або більш тривалих втручань. Трансплантація старшої печінки буде менш терпимою до подальших травм. Потрібні подальші дослідження, щоб глибше зрозуміти молекулярний механізм старіння та сприяти розробці благородної стратегії лікування, яка може заблокувати прогресування захворювань печінки, спричинених старінням.

ВСТУП

Були проведені дослідження, що стосуються змін нормальної функції печінки та захворювань печінки щодо старіння [4]. Старіння пов'язане з поступовим зміною структури та функції печінки, а також різними змінами в клітинах печінки, включаючи печінкові синусоїдальні ендотеліальні клітини [5]. Старіння також може збільшити ризики для різних захворювань печінки і виступає несприятливим прогностичним фактором, спричиняючи збільшення рівня смертності [6,7,8 ■]. У цьому огляді ми надаємо оновлену інформацію про зміни печінки та захворювання печінки, пов’язані зі старінням.

СТАРІННЯ ТА ОБ’ЄМ ПЕЧІНІ, ПОТОК КРОВІ І ФУНКЦІЯ

Об'єм і кровотік печінки поступово зменшуються зі старінням. Згідно з дослідженнями з використанням ультразвуку, об'єм печінки зменшується на 20–40% у міру дорослішання [4,9–11]. Такі зміни пов’язані зі зниженням кровотоку в печінці, оскільки у віці 65 років і старше спостерігається приблизно на 35% зменшення об’єму крові в печінці порівняно з віком менше 40 років [10,12]. Тим часом у дослідженнях, які сканували печінку радіоізотопами, спостерігалося зменшення не загального об’єму печінки, а маси функціональних клітин печінки [13]. Дослідження повідомляють неоднозначні результати щодо змін печінки, спричинених старінням. Люди демонструють незначне зниження концентрації сироваткового альбуміну або підтримують нормальний рівень в процесі природного старіння [14]. Нейронні обсяги жиру та холестерину в печінці поступово розширюються у міру дорослішання, а рівень холестерину в крові, холестерин ліпопротеїдів високої щільності та нейтральний рівень жиру також з часом зростають. Тим часом метаболізм холестерину ліпопротеїдів низької щільності знижується на 35%. Рівень γ-глутамілтрансферази та лужної фосфатази підвищується зі старінням. Хоча амінотрансфераза в сироватці підтримує нормальний рівень, білірубін у сироватці крові поступово знижується, оскільки люди старіють [14].

СТАРІННЯ ТА КЛІТИНИ ПЕЧЕНІ

Зміни, пов’язані зі старінням, у клітинах печінки включають зміни об’єму, поліплоїдію (ядра поліплоїдії), накопичення щільних тіл (ліпофусцин) усередині клітин печінки, зменшення площі гладкої ендоплазматичної сітки та зменшення кількості та дисфункції мітохондрій [4]. Об’єм клітин печінки поступово збільшується, коли вони наближаються до зрілості, але починає зменшуватися внаслідок старіння. Ліпофусцини - це сильно зшиті нерозкладані білкові агрегати, які утворюються, коли білки, пошкоджені та денатуровані окислювальним стресом, не розкладаються всередині клітин печінки. Такі ліпофусцини спричиняють підвищену генерацію активних форм кисню (АФК) у клітинах та знижують живучість клітин [15 ■]. В результаті старіння з часом поліплоїдія гепатоцитів має тенденцію частішати, що супроводжується зменшенням кількості та дисфункцією мітохондрій, що призводить до зниження рівня АТФ [16,17]. Також площа гладкого ендоплазматичного ретикулуму зменшується, що спричиняє зменшення генерації гладкого ендоплазматичного ретикулуму та зменшення синтезу мікросомальних білків у печінці [4].