Стеатогепатит - огляд тем ScienceDirect

АПН, як друга стадія захворювання, є стадією обмеження щурів і характеризується стеатозом, що супроводжується нейтрофільною інфільтрацією та некрозом печінки.

огляд

Пов’язані терміни:

  • Стеатоз
  • Серозит
  • Гепатоцити
  • Захворювання печінки
  • Травма печінки
  • Цироз печінки
  • Жирна печінка
  • Безалкогольна жирна печінка

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Гістологічні закономірності відторгнення та інші причини дисфункції печінки

Диференціальна діагностика.

Встановити діагноз стеатогепатиту, як правило, не важко, але визначення основної причини може бути проблематичним. Усі розлади, які, як відомо, спричиняють стеатогепатит у загальної популяції, можуть виникати у реципієнтів алотрансплантатів печінки, а деякі причини є унікальними для алотрансплантатів. Сюди входять такі відомі причини, як ожиріння, погано контрольований діабет, резистентність до інсуліну, шунтування кишечника, мальабсорбція, гіперліпідемія та токсичність деяких препаратів. Генотип 3 ВГС 3 повідомляється як причина важкого стеатозу, хоча супутня алкогольна хвороба печінки є фактором, що ускладнює цей звіт. 719 Стеатогепатит може також розвинутися через швидку втрату ваги, спричинену нудотою, та синдром «викрадення» ворітної вени, при якому багата поживними речовинами портальна кров обходить печінку та викликає центрилобулярний стеатоз.

Для розрізнення численних потенційних причин розвитку стеатогепатиту слід використовувати ретельну клініко-патологічну кореляцію, включаючи вихідне захворювання чи захворювання, детальний клінічний анамнез, рівень алкоголю в крові, співвідношення γ-GTP до лужної фосфатази та перелік лікарських засобів.

Мітохондріальна дисфункція, спричинена ксенобіотиками: участь у стеатозі та стеатогепатиті

Каріма Бегріче,. Бернард Фроменті, Мітохондрії при ожирінні та цукровому діабеті 2 типу, 2019

7 Заключні зауваження та перспективи

На відміну від ожиріння печінки, пов’язаної з ожирінням, механізми, за допомогою яких ксенобіотики можуть індукувати стеатоз, набагато менш відомі. Хоча вважається, що дисфункція мітохондрій відіграє ключову роль, принаймні для деяких ксенобіотиків, існують інші механізми, такі як активація печінкового ліпогенезу de novo та порушення секреції ЛПНЩ, як уже згадувалося раніше. Крім того, деякі ксенобіотики, включаючи наркотики, етанол та деякі забруднювачі навколишнього середовища, можуть сприяти стеатозу печінки, що є вторинним за згубного впливу на жирову тканину. 25, 146, 147 Отже, хоча клітинні моделі є цінними для вивчення індукованого ксенобіотиками стеатозу, дослідження in vivo на гризунах можуть допомогти виявити непряму токсичність на печінку. Крім того, дослідження HFD або генетично ожирілих гризунів можуть визначити, чи може дана молекула посилити жирову печінку, чи може сприяти прогресуванню жирової печінки до стеатогепатиту. 85, 116–118, 148 Нарешті, епідеміологічні дослідження також можуть допомогти вирішити цю проблему, хоча такий підхід може бути складним для груп населення, які піддаються впливу багатьох забруднювачів навколишнього середовища.

Гепатоцелюлярна карцинома

Стеатогепатитна гепатоцелюлярна карцинома

Стеатогепатитний HCC (SH-HCC) визначається наявністю гістопатологічних ознак, що нагадують стеатогепатит у непухлинній печінці, включаючи переважно жирові зміни, гепатоцелюлярне балонування, тіла Меллорі-Денка, запальні клітини та перицелюлярний фіброз. 91 (рис. 33.23) (eSlides 35.6 та 35.7 eSlide 35.6 eSlide 35.7). Спочатку описаний у групи пацієнтів, яким трансплантували на ВГС-інфекцію, цей варіант додатково асоціюється з факторами ризику метаболічного синдрому, а також основним стеатогепатитом на тлі різних захворювань печінки. 92 На сьогодні не зафіксовано суттєвої різниці в прогнозі у пацієнтів із SH-HCC. Цей варіант також повідомлявся у пацієнтів без метаболічного синдрому або жирової печінки, у яких він пов'язаний з деякими новими генетичними змінами. 93

Регенерація печінки

Внутрішня хвороба печінки

На регенеративну реакцію печінки можуть серйозно вплинути існуючі внутрішні захворювання печінки, такі як стеатогепатит, фіброз та цироз. Печінковий стеатоз впливає на регенерацію на декількох молекулярних рівнях. Накопичення ліпідів було пов’язано з пошкодженням мітохондрій гепатоцитів, спричиненим пошкодженням вільнорадикалами. Стеатотична печінка у щурів демонструє уповільнений мітоз та підвищену смертність після PHx, що може бути наслідком аномальних сигналів TNF-α та IL-6 (Selzner et al, 2000). Узгоджена індукція Jnks та Erks порушується після часткової гепатектомії в жировій печінці мишей ob/ob (модель для стеатогепатиту), з посиленою АКТ та інгібуванням PEPCK (Yang et al, 2001). Індукція цикліну D1 скасовується разом із Stat3 та знижує рівень АТФ, що може зупинити прогресування клітинного циклу. Пошкодження мітохондрій гепатоцитів, пов’язане з накопиченням ліпідів, спричинене пошкодженням вільнорадикальними окисненнями жирних кислот. Аномалії індукції цитохрому Р-450 можуть бути одним із механізмів у патофізіології цих висновків у жировій печінці та можуть сприяти поганій регенерації (Farrell, 1999; Kurumiya et al, 2000; Neuschwander-Tetri & Caldwell, 2003).

У клінічній практиці наявність основного стеатозу суттєво впливає на операційну захворюваність та смертність після великої резекції печінки (Behrns et al, 1998), із значно вищим рівнем ускладнень, якщо присутній виражений стеатоз (≥30%) (див. Розділи 65 і 87 Глава 65 Глава 87; Kooby et al, 2003). Стеатогепатит або гостре запалення на тлі жирової інфільтрації викликає ще більший ризик і в кінцевому підсумку призводить до фіброзу та цирозу. При трансплантації трансплантати печінки з важким стеатозом (≥60%) мають вищі показники первинної дисфункції, вищі трансамінази та гіршу виживаність трансплантата в умовах трансплантації (Verran et al, 2003), можливо, в результаті неможливості розпочати репарацію та механізми регенерації. Прогресуючі рубці та фіброз печінки призводять до накопичення аномального колагену, що виділяється у позаклітинний матрикс зірчастими клітинами (Kim et al, 1998). Вважається, що порушення регенерації є результатом зменшення дифузії поживних речовин та гепатотрофних факторів до гепатоцитів, і в кінцевому рахунку архітектурні аномалії печінки, створені внаслідок рубцевої контрактури, утворюють фізичний бар'єр, який перешкоджає проліферації гепатоцитів (Poynard et al, 1997).

Травма печінки через наркотики та рослинні агенти

Стетотичні візерунки (рисунки 23.16 - 23.19)

Мікровезикулярний стеатоз є більш серйозним ураженням, яке часто проявляється гепатомегалією та печінковою недостатністю. Це майже завжди є наслідком наркотичного чи токсичного ушкодження, часто залучаючи мітохондрії та призводячи до лактоацидозу. Гістологічно мікровезикулярний стеатоз характеризується дифузною пінистою зміною гепатоцитів (рис. 23.16, eSlide 23.9). Легке запалення, внутрішньопечінковий холестаз та окремий апоптоз гепатоцитів можуть спостерігатись, але зазвичай немає масивного некрозу, як у важких гострих гепатитних пошкодженнях, які можуть проявлятися клінічно подібним чином. Ряд препаратів асоціюється з мікровезикулярним стеатозом та печінковою недостатністю, зокрема ацетилсаліцилова кислота (синдром Рейє), 81 вальпроєва кислота, 82 тетратрацилін, 83 лінезолід, 84 та деякі аналоги нуклеозидів. 85,86 Травма може продовжувати прогресувати навіть після того, як пацієнт припинив приймати препарат. У випадку з фіалуридином, аналогом нуклеозидів, печінкова недостатність розвивалася у деяких пацієнтів через кілька тижнів після припинення прийому препарату. 87,88 Механізм пошкодження при мікровезикулярному стеатозі пов'язаний з роз'єднанням окисного фосфорилювання з деякими агентами 89, тоді як фіалуридин пов'язаний з пошкодженням мітохондріальної ДНК. 90