Тетрацикліни - Фармакологія - Ветеринарний посібник Merck

, DVM, кандидат медичних наук, кафедра анатомії, фізіології та фармакології, коледж ветеринарної медицини, Обернський університет

3D-моделі (0)
Аудіо (0)
Калькулятори (0)
Зображення (0)
Бічні панелі (0)
Столи (3)
Відео (0)

Тетрацикліни - це антибіотики широкого спектра дії зі схожими антимікробними властивостями, але вони дещо відрізняються один від одного за своїми спектрами та фармакокінетичним розподілом.

Заняття

Існує три тетрацикліни, що зустрічаються в природі (окситетрациклін, хлортетрациклін та деметилхлортетрациклін) і кілька, які отримують напівсинтетично (тетрациклін, ролітетрациклін, метациклін, міноциклін, доксициклін, лімециклін тощо). Час елімінації дозволяє подальшу класифікацію на короткочасну дію (тетрациклін, окситетрациклін, хлортетрациклін), проміжну дію (деметилхлортетрациклін та метациклін) та тривалу дію (доксициклін та міноциклін). Найновішим класом тетрациклінових антимікробних препаратів є гліцилцикліни, представлені тигецикліном, який містить об’ємний бічний ланцюг порівняно з міноцикліном .

Загальні властивості

Усі похідні тетрацикліну є кристалічними, жовтуватими, амфотерними речовинами, які у водному розчині утворюють солі як з кислотами, так і з основами. Вони характерно флуоресцируют під впливом ультрафіолету. Найбільш поширеною формою солі є гідрохлорид, за винятком доксицикліну, який випускається у вигляді гідрату доксицикліну або моногідрату. Тетрацикліни стабільні як сухі порошки, але не у водному розчині, особливо при вищих діапазонах рН (7–8,5). Препарати для парентерального введення повинні бути ретельно сформульовані, часто в пропіленгліколі або полівінілпіролідоні з додатковими диспергуючими агентами, для отримання стабільних розчинів. Тетрацикліни утворюють погано розчинні хелати з двовалентними та тривалентними катіонами, особливо кальцій, магній, алюміній та залізо. Доксициклін та міноциклін демонструють найбільшу розчинність у жирах та краще проникнення бактерій, таких як Золотистий стафілокок ніж група в цілому. Це може сприяти їх ефективності при лікуванні захворювань ясен, які можуть бути пов'язані з бактеріальним глікокаліксом. Тигециклін - це похідне гліцилцикліну міноцикліну; його великий бічний ланцюг зменшує ризик опору.

Антимікробна активність

Режим дії:

Антимікробна активність тетрациклінів відображає оборотне зв'язування з бактеріальною субодиницею 30S рибосоми, а особливо в місці акцептора аміноацил-тРНК ("А") на рибосомному комплексі мРНК, таким чином запобігаючи трансляцію рибосом. Цей ефект також виявляється в клітинах ссавців, хоча мікробні клітини вибірково більш сприйнятливі через більші видимі концентрації. Тетрацикліни потрапляють у мікроорганізми частково шляхом дифузії, а частково за допомогою енергозалежної, опосередкованої носієм системи, відповідальної за високі концентрації, досягнуті в сприйнятливих бактеріях. Тетрацикліни, як правило, бактеріостатичні, і для їх успішного використання необхідна реагуюча система захисту господаря. При високій концентрації, яка може бути досягнута в сечі, вони стають бактерицидними, оскільки організми, здається, втрачають функціональну цілісність цитоплазматичної мембрани. Тетрацикліни ефективніші проти розмножуються мікроорганізмів і, як правило, активніші при рН 6–6,5. Антибактеріальна ефективність описується як залежна від часу.

Бактеріальна стійкість:

Найбільш поширеним механізмом, за допомогою якого мікроби стають стійкими до тетрациклінів, є зменшення накопичення препарату в раніше сприйнятливих організмах. Два механізми включають 1) порушення всмоктування в бактерії, що відбувається у мутантних штамів, які не мають необхідної транспортної системи, і 2) набагато більш розповсюджене придбання активних насосів, що опосередковуються плазмідами або транспозоном. Геноми цих можливостей можуть бути передані або шляхом трансдукції (як у Золотистий стафілокок) або шляхом кон’югації (як у багатьох ентеробактерій). Другим механізмом стійкості є вироблення "захисного" білка, який діє або запобігаючи зв'язуванню, витісняючи зв'язаний препарат, або змінюючи негативний вплив зв'язування на рибосомну функцію. Серед тетрациклінів тигециклін характеризується меншою стійкістю через витік або рибосомний захист. Рідко тетрацикліни можуть бути зруйновані ацетилюванням. Резистентність розвивається повільно багатоступенево, але широко поширена через широке використання низьких концентрацій тетрациклінів.