Тягар ожиріння в сучасному світі та нові доступні методи лікування зосереджені на ліраглутиді 3
Марсіо К. Манчіні
1 Відділення ожиріння та метаболічного синдрому, служба ендокринології та метаболізму, лікарня клініки, медична школа університету Сан-Паулу, Сан-Паулу, Бразилія
2 Лабораторія вуглеводів та радіоімуноаналіз LIM-18, Медична школа університету Сан-Паулу, Сан-Паулу, Бразилія
3 Секретаріат Служби ендокринології та метаболізму, просп. Доктор Енеас де Карвальо Агіар, 255, 7º андар, Сала 7037, Сан-Паулу, SP 05403-000, Бразилія
Марія Една де Мело
1 відділення ожиріння та метаболічного синдрому, служба ендокринології та метаболізму, лікарня клініки, медична школа університету Сан-Паулу, Сан-Паулу, Бразилія
2 Лабораторія вуглеводів та радіоімуноаналіз LIM-18, Медична школа університету Сан-Паулу, Сан-Паулу, Бразилія
Анотація
Передумови
Ожиріння - це не просто наслідок неправильного вибору способу життя - це складне захворювання, полігенне, багатофакторне, хронічне та стійке до багатьох форм лікування. Ожиріння схильне до розвитку серцево-судинних захворювань (ССЗ), цукрового діабету 2 типу (ЦД2), гіпертонії та багатьох інших захворювань [1].
За період з 1980 по 2014 рік поширеність ожиріння у світі зросла більш ніж удвічі. За даними Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), понад 1,9 мільярда дорослих людей старше 18 років мали надлишкову вагу (38% чоловіків та 40% жінок), з них понад 600 мільйонів страждали ожирінням (11% чоловіків та 15% жінок ) у 2014 році. Сорок два мільйони дітей у віці до 5 років мали надлишкову вагу або страждали ожирінням у 2013 році. У країнах, що розвиваються, збільшення надмірної ваги та ожиріння у дітей було більш ніж на 30% вище, ніж у розвинених країнах [2]. Наприклад, у Бразилії 16,8% чоловіків та 24,4% жінок страждали ожирінням, тоді як 56% дорослого населення мали надлишкову вагу в 2013 році [3].
Індекс маси тіла (ІМТ) - це спроба кількісно визначити кількість тканинної маси (м’язів, жиру та кісток) окремо, і категорії ІМТ визначаються наступним чином: худий нижче 18,5, нормальна вага 18,5–24,9, надмірна вага 25–29,9 та страждають ожирінням понад 30 кг/м 2 [2]. Відповідно до ВООЗ, східні азіати із нормальною вагою мають ІМТ 18,5–23, надлишковою вагою 23–27,4 та ожирінням понад 27,5 кг/м 2 [4]. ІМТ має значні обмеження, оскільки він не завжди виявляє ризик інших хронічних захворювань, пов’язаних із вагою [5]. Шарма та ін. запропонували просту клінічну та функціональну стадіювальну систему, а саме Едмонтонську систему постановки ожиріння (EOSS). При використанні разом з іншою антропометричною класифікацією EOSS забезпечує більш точне вимірювання ризиків для здоров’я, пов’язаних із ожирінням, оскільки включає наявність супутніх захворювань для сприяння прийняттю рішень у клінічній практиці [6], що є важливим, враховуючи, що метаболічно здорові ожиріння включають приблизно 20% людей із ожирінням [7].
У Сполучених Штатах зростаюча поширеність ожиріння спричиняє майже 40 мільярдів доларів збільшених медичних витрат до 2006 року, включаючи 7 мільярдів доларів витрат на ліки за рецептом Medicare. Фінкельштейн та ін. показали, наскільки надмірна вага збільшувала щорічні витрати на лікування: витрати на надмірну вагу та ожиріння могли становити 78,5 млрд доларів у 1998 році та 147 мільярдів доларів у 2008 році [8]. На основі даних з 2000 по 2005 рр. Коулі та Мейєрхофер підрахували, що витрати на медичну допомогу США у зв'язку з ожирінням у дорослих становлять 209,7 млрд. Дол. США, що відповідає 20,6% національних видатків на охорону здоров'я [9].
Фактори, що призводять до розвитку ожиріння, широко вивчаються в останні роки. Центральне регулювання апетиту, особливо що стосується гедонічного апетиту, є полем, що надзвичайно збуджує. Нещодавно в США були затверджені нові ліки для лікування ожиріння: ліраглутид, фентермін/топірамат, налтрексон/бупропіон та лоркасерин.
Ліраглутид - це агоніст рецептора подібного до глюкагону пептиду 1 (GLP-1), який має 97% гомології з природним GLP-1, подовжуючи період напіввиведення GLP-1 з 1 до 2 хв до 13 год. Вперше ліраглутид був схвалений для лікування T2D в Європі в 2009 році [10]. Серед нових препаратів від ожиріння ліраглутид є найбільш вивченим, особливо щодо його важливого впливу через дії на лімбічну систему [11].
Цей огляд розгляне основні висновки щодо центральної регуляції апетиту та основні дослідження з новими препаратами проти ожиріння, з більшим акцентом на ліраглутиді 3,0 мг.
Патофізіологія ожиріння
Окрім загальновідомих факторів, що призводять до ожиріння, таких як збільшення споживання енергії через вживання в їжу оброблених харчових продуктів з високим рівнем енергії та зниження фізичної активності, слід враховувати кілька різних факторів. Деякі передбачувані фактори ожиріння включають мікробіоти кишечника, ендокринні руйнівники, епігенетику, збільшення віку матері, більшу плодючість серед людей із вищою ожирінням, асортиментне спаровування, борг зі сном, фармацевтичний ятрогенез, зменшення мінливості температур навколишнього середовища, а також внутрішньоутробні та міжгенераційні ефекти [12 ]. На ожиріння людини та схильність до набору ваги впливають різні гени, і найбільш вірогідна оцінка спадковості жирових відкладень у людини коливається приблизно від 25 до 75% [13]. Генні мутації, яких достатньо, щоб викликати ожиріння людини, надзвичайно рідкісні. Повідомлялося про майже 176 випадків ожиріння людини через мутації більш ніж десяти різних генів. Примітно, що майже всі ці мутації обмежені в шляху лептину/меланокортину гіпоталамуса, що є критично важливим для коригування енергетичного гомеостазу всього тіла [14].
До вивчення загального ожиріння або полігенного ожиріння підходять дослідження взаємозв'язку, дослідження асоційованих генних асоціацій та дослідження асоціацій у цілому по геному (GWAS), намагаючись знайти зв'язок між генетичними варіаціями та ознакою ожиріння. До цього часу GWAS виявив майже 100 локусів, пов’язаних із ознаками ожиріння, серед них найбільш актуальним є поліморфізм rs9939609, розташований у гені FTO [15, 16].
Неможливість обмежити надмірне споживання їжі, мабуть, є ключовим процесом, який сприяє неконтрольованому набору ваги, головним чином тому, що здається приємним вживати більш смачний енергійний та обезогенний тип їжі. Висока гедонічна цінність і спокуслива їжа є головними винуватцями переїдання або вживання їжі поза безпосередньою метаболічною потребою (поведінка за винагороду за їжу) [17]. Взаємозв'язок між споживанням та витратою енергії модулюється не тільки факторами навколишнього середовища та поведінки, але також генетичними детермінантами та механізмами нейроендокринного зворотного зв'язку. Ці механізми регулюються гіпоталамусом, центральним місцем гомеостатичної регуляції маси тіла. Гіпоталамус інтегрує периферичні гормональні сигнали з боку шлунково-кишкового тракту [грелін, холецистокінін, пептид YY, поліпептид підшлункової залози (РР), GLP-1], підшлункова залоза (інсулін) та жирова тканина (лептин), які модифікують центральну орексигенну [наприклад, нейропептид Y (NPY)], пов’язаний з аготі пептид (AgRP) та анорексигенний [наприклад альфа-меланоцитостимулюючий гормон (α-MSH), похідний проопіомеланокортин (POMC)], кокаїновий та амфетаміновий транскрипт [CART]) нейропептиди [18].