Трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин молодих донорів на основі мобілізації продовжує тривалість життя мишей
Кафедра медицини, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Кафедра медицини, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Кафедра медицини, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Кафедра медицини, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Департамент епідеміології та біостатистики, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Департамент епідеміології та біостатистики, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Основна установка проточної цитометрії, UT Health, Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Департамент клітинних систем та анатомії, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Інститут досліджень довголіття та старіння Баршоп, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Кафедра патології та лабораторної медицини, Медична школа Перельмана, Університет Пенсільванії, Філадельфія, Пенсільванія, США
Інститут досліджень довголіття та старіння Баршоп, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Кафедра клітинної та інтегративної фізіології, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Інститут досліджень довголіття та старіння Баршоп, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Кафедра фармакології, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Служба досліджень, Система охорони здоров'я ветеранів Південного Техасу, Сан-Антоніо, Техас, США
Інститут досліджень довголіття та старіння Баршоп, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Кафедра клітинної та інтегративної фізіології, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Кафедра медицини, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Служба досліджень, Система охорони здоров'я ветеранів Південного Техасу, Сан-Антоніо, Техас, США
Кафедра медицини, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Інститут досліджень довголіття та старіння Баршоп, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Кафедра фармакології, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Служба досліджень, Система охорони здоров'я ветеранів Південного Техасу, Сан-Антоніо, Техас, США
Листування
Сенлін Лі, кафедра медицини, UT Health, Сан-Антоніо, 7703 Floyd Curl Drive, Сан-Антоніо, Техас, 78229, США.
Кафедра медицини, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Кафедра медицини, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Кафедра медицини, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Кафедра медицини, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Департамент епідеміології та біостатистики, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Департамент епідеміології та біостатистики, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Основна установка проточної цитометрії, UT Health, Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Кафедра клітинних систем та анатомії, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Інститут досліджень довголіття та старіння Баршоп, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Кафедра патології та лабораторної медицини, Медична школа Перельмана, Університет Пенсільванії, Філадельфія, Пенсільванія, США
Інститут досліджень довголіття та старіння Баршоп, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Кафедра клітинної та інтегративної фізіології, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Інститут досліджень довголіття та старіння Баршоп, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Кафедра фармакології, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Служба досліджень, Система охорони здоров'я ветеранів Південного Техасу, Сан-Антоніо, Техас, США
Інститут досліджень довголіття та старіння Баршоп, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Кафедра клітинної та інтегративної фізіології, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Кафедра медицини, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Служба досліджень, Система охорони здоров'я ветеранів Південного Техасу, Сан-Антоніо, Техас, США
Кафедра медицини, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Інститут досліджень довголіття та старіння Баршоп, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Кафедра фармакології, UT Health Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, Техас, США
Служба досліджень, Система охорони здоров'я ветеранів Південного Техасу, Сан-Антоніо, Техас, США
Листування
Сенлін Лі, кафедра медицини, UT Health, Сан-Антоніо, 7703 Floyd Curl Drive, Сан-Антоніо, Техас, 78229, США.
Інформація про фінансування:
Підтримку надав Фонд медичних досліджень Вільяма та Елли Оуенс, грант Огляду заслуг від Департаменту біомедичних лабораторних досліджень та розробок у справах ветеранів (2I01BX000737), Проточної цитометрії в UT Health San Antonio (за підтримки фондів університету та NIH) грант P30 CA054174), ударний центр Сан-Антоніо Натан (грант NIH P30AG013319) та премія за клінічну та трансляційну науку (грант NIH TL1 TR001119). За вміст несуть виключну відповідальність автори та не обов'язково відображають офіційні погляди фінансових установ.
Анотація
1. ВСТУП
Більшість HSC проживають у спеціалізованих нішах кісткового мозку, хоча деякі HSC залишають ці ніші та мігрують у кров,
1% –5% від загальної кількості HSC щодня (Bhattacharya et al., 2009). Мобілізація HSC в периферичну кров може бути досягнута шляхом введення G-CSF (Teipel et al., 2015), ефект, який різко збільшується, коли G-CSF вводять у комбінації з іншими мобілізаторами, такими як AMD3100 (Pusic & DiPersio, 2010). Ця мобілізаційна стратегія HSC становить основний механізм збору стовбурових клітин донорів периферичної крові в клініці. Критично важливо, що ця посилена мобілізація також створює тимчасово порожні ніші в кістковому мозку, відкриваючи вікно можливостей для приживлення донорських клітин. Тут ми використовуємо нову процедуру HSCT на основі мобілізації, щоб дослідити переваги, пов’язані зі здоров’ям, від заміни HSC від старих реципієнтів HSC для молодих донорів. Крім того, ми використовуємо властивості, що зберігають нішу цього HSCT на основі мобілізації, щоб дослідити вплив сигналізації застарілої ніші на низький відсоток HSC молодих донорів.
2 РЕЗУЛЬТАТИ
2.1 Довготривалий донорський химеризм був досяжний після мобілізаційних умов
Щоб зменшити несприятливий вплив цитотоксичних кондиціонуючих речовин, ми розробили мобілізаційну процедуру кондиціонування, усунувши необхідність опромінення, з подальшою трансплантацією донорських HSC. G-CSF та AMD3100 (додаткові мобілізуючі агенти) використовувались для мобілізації HSC у мишей віком десяти тижнів. Після пікової мобілізації (5-й день) мишам трансплантували 2,0 × 10 6-негативний за віком, GFP + клітини кісткового мозку (рис. S1). Всього було проведено сім циклів трансплантації для кожного реципієнта, причому химеризм донорів (GFP +) збільшувався з кожним циклом трансплантації, досягаючи
90% через 1 місяць після 7-го циклу та стабілізація при
77% до 4 місяців після трансплантації (таблиця 1).
| 1 | 26,9 ± 4,9 | 25,9 ± 7,9 |
| 2 | 36,8 ± 5,3 | 36,6 ± 4,1 |
| 3 | 48,9 ± 4,0 | 42,2 ± 4,0 |
| 4 | 61,9 ± 5,5 | 50,0 ± 1,9 |
| 5 | 69,1 ± 4,6 | 56,8 ± 7,1 |
| 6 | 80,2 ± 2,6 | 68,1 ± 9,3 |
| 7 | 90,4 ± 2,9 | 76,6 ± 7,0 |
- = 3/група. Дисперсія = стандартне відхилення середнього значення. Жодна тварина не була виключена з дослідження.