Ускладнення у дітей та підлітків з чуваською поліцитемією

Аделіна І. Сергеєва

Чебоксарська дитяча лікарня, Чебоксари, Росія

чуваською

М'яснікова Галина Юріївна

Чуваська республіканська клінічна лікарня, No 1, Чебоксари, Росія

Полякова Лідія Олександрівна

Чуваська республіканська клінічна лікарня, No 1, Чебоксари, Росія

Мехді Нураї

Центр серповидноклітинних захворювань, Університет Говарда, Вашингтон, округ Колумбія

Йозеф Т. Прчал

Кафедра внутрішньої медицини, Університет штату Юта та медичний центр VA, Солт-Лейк-Сіті, штат Юта

Віктор Р. Гордюк

Медичний факультет Іллінойського університету в Чикаго, Чикаго, Іллінойс

При чувашській формі вродженої поліцитемії 1 гомозиготна мутація VHL R200W зародкової лінії призводить до погіршення деградації α-субодиниць факторів транскрипції, що індукують гіпоксію (HIF-1α та HIF-2α), та посилених гіпоксичних реакцій під час нормоксії, включаючи неадекватно підвищений рівень еритропотії рівнів. Повідомляється, що мутований VHL R200W з підвищеною авірністю пов'язує супресор сигналізації цитокінів 1, що перешкоджає деградації кінази Janus (JAK) 2, що призводить до гіперчутливого до еритропоетину росту попередників еритроїдів. Показано, що 3 інгібітори JAK2 коригують фенотип чуваської поліцитемії у моделі миші 3 та анекдотично у людей. На додаток до підвищеної маси еритроцитів, чуваська поліцитемія відзначається головним болем, запамороченням або запамороченням, варикозним розширенням ніг, підвищенням систолічного тиску в легеневій артерії, порушенням метаболізму заліза, крововиливами, тромбозами, які не корелюють із підвищенням гематокриту, та ранньою смертністю. 1,4,5 Не продемонстровано ефективної терапії для зменшення симптомів, ускладнень або смертності.

Ускладнення чуваської поліцитемії конкретно не розглядались у дітей та підлітків, але наявні факти викликають занепокоєння щодо неприємних наслідків. У першому описі цього розладу в 1970-х рр. 103 пацієнтам діагностували середній віковий діапазон 10-19 років, а медіану - 6 років. 1,6 померло 11 одинадцяти пацієнтів, з них 2 - 25% у віці до 40 років. 4

Таблиця 1

Базові характеристики та спостереження за дітьми за генотипом

VHL R200W гомозиготи (N = 30) VHL дикого типу (N = 16) P
Базова лінія
Демографія
Вік у роках, медіана (IQR)16 (12-18)11 (8-13).006 *
Самка, ні. (%)16 (53,3%)7 (43,8%).8 *
Лікування
Флеботомія, ні. (%)8 (26,7%)1 (6,3%).1 *
Аспірин, ні. (%)13 (43,3%)0 (0%) *
Циннарізин, ні. (%)13 (43,3%)0 (0%) *
Медична історія
Головний біль, ні. (%)22 (73,3%)5 (31,3%).011 *
Біль у ногах, немає. (%)15 (50,0%)1 (6,3%).003 *
Запаморочення або запаморочення, немає. (%)11 (36,7%)4 (25,0%).5 *
Біль у грудях, немає. (%)8 (26,7%)3 (18,8%).7 *
Кровотеча, ні. (%)2 (6,7%)0 (0%).5 *
Фізичний іспит
ІМТ, медіана (IQR)17,0 (15,2-19,8)15,8 (14,8-18,3).3 †
Систолічний артеріальний тиск, медіана (IQR)99 (95-103)105 (91-110).005 †
Плетора, ні. (%)26 (86,7%)1 (6,7%) *
Систолічний шум, ні. (%)9 (30,0%)2 (12,5%).3 *
Спленомегалія1 (3,3%)0 (0%)> .9 *
Лабораторні дані
Гемоглобін (г/дл), медіана (IQR)19,1 (16,7-20,2) ‡ 14,0 (12,8-14,4) *
Феритин (нг/мл), медіана (IQR)13.3 (11.3-26.7) § 21,0 (15,2-45,8) || .14 *
Еритропоетин (U/L), медіана (IQR)15,5 (11,0-31,3) § 4,8 (3,9-7,2) || .003 †
Слідувати
Вік у роках, медіана (IQR)22 (20-24) ‡ 20 (17-22).044 *
Ускладнення9 (31,0%) ‡ 0 (0%).017 *
Смерть2 (6,9%)0 (0%)
Кісти органу2 (6,9%)0 (0%)
Серцеві ускладнення2 (6,9%)0 (0%)
Виразкова хвороба1 (3,4%)0 (0%)
Головний біль і тремор рук1 (3,4%)0 (0%)
Хронічний мієлолейкоз1 (3,4%)0 (0%)