Вариегата порфірія; ВП; Американський фонд Порфірії
Variegate Porphyria - рідкісне генетичне порушення обміну речовин, що характеризується недостатньою функцією ферменту протопорфіриноген-оксидази (РРО або РРОКС). Цей дефіцит спричинений гетерозиготними мутаціями гена PPOX і призводить до накопичення певних хімічних речовин, званих порфіринами, та токсичних попередників порфірину в організмі, що, в свою чергу, потенційно може призвести до різноманітних симптомів. Конкретні симптоми можуть сильно відрізнятися від однієї людини до іншої. Деякі уражені особи мають шкірні симптоми, деякі неврологічні симптоми, а деякі і те, і інше. Пухирці та крихкість шкіри, що перебуває на сонці, є найпоширенішими шкірними (шкірними) симптомами. Загальні неврологічні симптоми включають біль у животі, нудоту, блювоту, запор, біль і слабкість в кінцівках, занепокоєння, неспокій і судоми. Багато різних мутацій PPOX було виявлено в різних сім'ях з Variegate Porphyria. Генетична мутація в сім'ї успадковується як аутосомно-домінантна ознака, але у багатьох осіб, які успадковують мутацію PPOX, симптоми не проявляються (безсимптомно).
Гострі напади майже завжди починаються з сильного болю в животі, але іноді в грудях, спині або стегнах і часто супроводжуються нудотою, блювотою та запорами. Частота серцевих скорочень і артеріальний тиск зазвичай підвищуються. Усі ці симптоми та ознаки зумовлені впливом хвороби на нервову систему. Плутанина, судоми та м'язова слабкість через порушення роботи нервів, що контролюють м'язи, можуть призвести до паралічу. Гострий напад зазвичай триває кілька днів або тижнів. Як правило, відновлення після важкого паралічу відбувається повільно.
ВП особливо часто зустрічається в Південній Африці серед осіб голландського походження, де, за підрахунками, уражається 3 з 1000 білої популяції. Це набагато рідше в інших країнах. Як і гостра переривчаста порфірія (AIP) та спадкова копропорфірія (HCP), це аутосомно-домінантне розлад, тобто мутація присутня лише в одній з пари генів PPOX.
Деякі повідомлення свідчать, що Variegate Porphyria вражає більше жінок, ніж чоловіків. За оцінками, захворюваність спостерігається у 1 із 100 000 особин у загальній популяції європейських популяцій. Порушення виникає з найбільшою частотою в Південній Африці у осіб голландського походження через ефект засновника. Ефект засновника - це коли невелика ізольована популяція поселенців (засновників) розширюється протягом декількох поколінь, що призводить до високої поширеності генетичної ознаки. Більшість людей з вариєгатною порфірією в Південній Африці мають однакову мутацію PPOX і є нащадками голландського поселенця кінця 1600-х років. Захворюваність вариєгатою порфірією в Південній Африці серед кавказців оцінюється в 1-3 випадки на 1000 особин.
Хоча, в більшості випадків, симптоми вариєгатної порфірії виникають після статевого дозрівання або пізніше, були описані дуже рідкісні випадки, коли симптоми розвивалися в дитинстві або дитинстві. Більшість таких випадків - гомозиготні випадки, які успадкували мутацію PPOX від кожного з батьків. Гомозиготні випадки можуть мати порушення психічного розвитку та світлочутливості, але гострі напади не помітні.
Синоніми Variegate Porphyria
Причина
VP викликається мутацією ферменту протопорфіриноген-оксидази (PPOX), який є частиною шляху біосинтезу гему, який виробляє порфірини та гем. Гострі напади схожі на напади при AIP та HCP, але рідкісні, за винятком наявності факторів, що активують навколишнє середовище, таких як ліки, гормони та зміни дієти. (Див. HCP для обговорення цих питань.) Більш частою ознакою захворювання є бульбашкові ураження шкіри, які є хронічними у багатьох людей з ВП.
Сортова порфірія спричинена мутаціями гена PPOX. Генетична мутація PPOX успадковується як аутосомно-домінантна ознака в сім’ї, що означає, що одинична мутація успадковується від одного з батьків і за наявності інших факторів, що викликають, достатня для спричинення захворювання. Аномальний ген може успадковуватися від будь-якого з батьків, або в рідкісних випадках може бути результатом нової мутації de novo (зміна гена) у ураженої особи. Ризик передачі аномального гена від постраждалого батька потомству становить 50 відсотків для кожної вагітності незалежно від статі дитини.
Ген PPOX містить інструкції щодо створення PPOX, одного з восьми ферментів, необхідних для виробництва гему. Гем - це залізовмісний порфірин (протопорфірин заліза) і входить до складу багатьох гемвмісних білків (гемопротеїнів) в організмі. Гемопротеїни взаємодіють з киснем, а деякі беруть участь у транспорті електронів та енергетичному обміні. Найвідомішим гемопротеїном є гемоглобін, який виробляється в кістковому мозку, робить червоні кров’яні тільця червоними і транспортує кисень з легенів до інших тканин. Однак на Variegate Porphyria кістковий мозок та гемоглобін не впливають. У цьому стані порушується шлях гему в печінці, який робить гемом інші важливі гемопротеїни.
Мутації гена PPOX призводять до дефіциту рівня PPOX, що, в свою чергу, порушує біохімічний процес утворення гему в печінці. Це порушення призводить до накопичення порфіринів та попередників порфірину в печінці, які потім транспортуються в інші частини тіла, впливаючи на нервову систему та шкіру, спричиняючи різноманітні симптоми гострого нападу порфірії.
Відомо, що різноманітні тригери призводять до нападів у осіб, які страждають вариегатою Порфірією. Багато з цих тригерів діють шляхом збільшення синтезу гему в печінці, що робить дефіцит PPOX більш значним і збільшує накопичення порфіринів та попередників порфірину, таких як порфобіліноген (PBG) та нейротоксична амінолевуленова кислота (ALA). Як зазначалося вище, тригери включають різноманітні ліки, гормони (особливо прогестерон), зменшення споживання калорій і вуглеводів, алкоголю та стрес, викликаний інфекцією чи іншими захворюваннями.
Ознаки та симптоми
Симптоми та ступінь тяжкості вариєгатної порфірії можуть сильно відрізнятися від однієї людини до іншої. Симптоми рідко виявляються до статевого дозрівання. У постраждалих людей часто розвиваються шкірні (шкірні) або неврологічні відхилення або і те, і інше. Важливо зазначити, що у постраждалих осіб можуть бути відсутні всі симптоми, про які йдеться нижче. Постраждалі особи повинні поговорити зі своїм лікарем про їх конкретний випадок, супутні симптоми та загальний прогноз.
У багатьох осіб, які страждають вариєгатою Порфірією, протягом усього життя або більшої частини свого життя можуть не з’являтися помітні симптоми (безсимптомні). Інші особи можуть розвивати різні симптоми. Шкірні симптоми хронічні і зазвичай тривають місяці або роки. Неврологічні симптоми зазвичай виникають у вигляді гострих нападів, що тривають дні або тижні, а іноді переходять у хронічну форму. Гострі напади можуть бути важкими і можуть виникати за відсутності шкірних відхилень.