Вплив добавок цитрату магнію, оксиду магнію та сульфату магнію на артеріальні

Випробування том 20, Номер статті: 295 (2019) Посилання на цю статтю

Анотація

Передумови

Ригідність артерій тісно пов'язана з процесом атеросклерозу, незалежним фактором серцево-судинного ризику, і передбачає майбутні серцево-судинні події та смертність. Нещодавно ми показали, що добавки цитрату магнію призводять до клінічно значущого поліпшення жорсткості артерій. Залишалось незрозумілим, чи спостерігається ефект, зумовлений магнієм або цитратом, і чи можуть інші сполуки магнію мати подібні ефекти. Тому ми прагнемо вивчити довгостроковий вплив цитрату магнію, оксиду магнію та сульфату магнію на артеріальну жорсткість. Крім того, ми прагнемо дослідити можливі основні механізми, включаючи зміни артеріального тиску та зміни різноманітності мікробіоти кишечника.

Методи

У цьому рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні буде набрано загалом 162 здорових чоловіків та жінок із надмірною вагою та з легким ожирінням. Під час 24-тижневого втручання люди будуть рандомізовані для отримання: цитрату магнію; оксид магнію; сульфат магнію (загальна добова доза магнію для кожного активного лікування 450 мг); або плацебо. Основним результатом дослідження є жорсткість артерій, виміряна швидкістю імпульсної хвилі сонно-стегнова кістка (PWVc – f), що є золотим стандартом для кількісної оцінки жорсткості артерій. Вторинними результатами є офісний артеріальний тиск, вимірюваний за допомогою пристрою постійного контролю артеріального тиску, та мікробіота кишечника, виміряна у зразках калу. Вимірювання виконуватимуться на початковому рівні та на 2, 12 та 24 тижнях.

Обговорення

Очікується, що це дослідження забезпечить докази впливу різних доступних препаратів магнію (органічних та неорганічних) на добре відомі маркери серцево-судинного ризику, включаючи артеріальну жорсткість та артеріальний тиск, а також на мікробіоти людини в кишечнику. Як таке, дослідження може сприяти первинній профілактиці серцево-судинних захворювань у людей із легким ожирінням, але в іншому випадку здорових.

Судова реєстрація

ClinicalTrials.gov, NCT03632590. Ретроспективно зареєстровано 15 серпня 2018 року.

Передумови

Магній - важливий мінерал, який діє як кофактор у сотнях ферментативних реакцій в організмі людини. Тому не дивно, що недостатнє споживання магнію було пов’язано з широким спектром метаболічних порушень, таких як резистентність до інсуліну, та загальних захворювань, які можуть виникнути в результаті метаболічної дерегуляції, таких як гіпертонія та ішемічна хвороба серця [1,2,3, 4,5]. Продукти з відносно високим вмістом магнію включають цільні зерна, листові зелені овочі, бобові та горіхи.

Основна мета поточного дослідження - повторити вплив цитрату магнію на артеріальну жорсткість, який ми виявили в попередньому дослідженні. По-друге, ми прагнемо перевірити, чи не поступаються оксид магнію та сульфат магнію впливу цитрату магнію на жорсткість артерій та розкрити можливі основні механізми, включаючи зміни артеріального тиску та різноманітності мікробіоти кишечника та метаболітів.

Методи/дизайн

Пробний дизайн

У цьому рандомізованому, подвійному сліпому, контрольованому плацебо дослідженні добровільних добровольців із надмірною вагою та легким ожирінням буде розподілено до однієї з трьох груп магнію або контрольної групи плацебо. Це дослідження проводитиметься в Університетському медичному центрі Гронінгена (UMCG). Поточний протокол був написаний відповідно до стандартних пунктів протоколу: Рекомендації щодо інтервенційних випробувань (SPIRIT) (рис. 1 та додатковий файл 1) [18]. Схвалення комітету з етики було отримано від UMCG, Нідерланди.

добавок

Графік зарахування, втручання та оцінювання. Швидкість пульсової хвилі від каротиди до стегнової кістки PWVc – f, опитувальник здоров’я пацієнта PHQ-15

Характеристика учасників

У цьому дослідженні можуть брати участь лише суб’єкти, які надають письмову інформовану згоду. Крім того, учасники повинні мати вік від 45 до 75 років і повинні мати надлишкову вагу або трохи ожиріння (індекс маси тіла від 25 до 35 кг/м 2), оскільки у цих суб'єктів очікується підвищена артеріальна жорсткість та артеріальний тиск на вихідному рівні, що дозволяє поліпшити стан шляхом втручання [19]. Щоб уникнути будь-яких можливих коливань результатів дослідження внаслідок гормональних ефектів, туди будуть включені лише жінки в постменопаузі (≥ 2 роки після останньої менструації). Учасники, які відповідають будь-якому з наведених нижче критеріїв, не можуть брати участь у цьому дослідженні:

велике споживання магнію (визначається як екскреція магнію з сечею відповідно ≥ 7,0 або ≥ 5,9 ммоль/24 год для чоловіків та жінок);

глюкоза в плазмі ≥ 7,0 ммоль/л;

загальний холестерин у сироватці крові ≥ 8,0 ммоль/л;

тригліцериди в сироватці крові ≥ 2,2 ммоль/л;

поточний курець або відмова від куріння 3 кг за останні 3 місяці);

використання інгібіторів протонної помпи;

використання ліпідознижуючих препаратів та/або антигіпертензивної терапії, яка розпочалася протягом останніх 6 місяців;

використання добавок магнію або досліджуваного препарату в іншому біомедичному препараті протягом попереднього 1 місяця;

важкі захворювання, які можуть заважати дослідженню, такі як епілепсія, астма, ниркова недостатність або ниркова недостатність, хронічна обструктивна хвороба легень, запальні захворювання кишечника, аутозапальні захворювання та ревматоїдний артрит;

активні серцево-судинні захворювання; або

не бажає відмовлятися від донорства крові (або здачі крові) за 8 тижнів до початку дослідження та під час дослідження.

Втручання

Блок-схема проекту дослідження

Осліплення та рандомізація

Для забезпечення подвійної сліпої конструкції оптично подібні капсули будуть упаковуватися та кодуватися лабораторією Medisan (Heerenveen, Нідерланди), яка надаватиме досліджувані ліки (добавки магнію та плацебо). Крім того, ця лабораторія проведе процедуру рандомізації. Для цього вони створять категоріальний список у логічному порядку. Цей список включатиме одне втручання для кожного предмета. На основі створеного комп’ютером списку випадкових чисел випробувані будуть рандомізовані в одну з груп. Це призводить до рандомізованого списку розподілу лікування.

Розрахунок обсягу вибірки

Поточне дослідження ґрунтується на жорсткості артерій, первинній кінцевій точці. Необхідний розмір вибірки для тестування на неповноцінність обчислюється на основі запасу 0,5 м/с, вірогідності 0,05 та потужності 0,80. Отже, для кожної групи магнію необхідний 41 суб’єкт. Для порівняння цитрату магнію з плацебо, ми припускаємо, що кількість випробовуваних на групу, розрахована для дослідження з двома групами ( = 24) достатньо. Оскільки очікується 10% відсіву, для початку дослідження буде набрано 162. Беручи до уваги, що лише 50% суб'єктів, включених у скринінг, будуть відповідати всім критеріям включення та готові брати участь, очікується, що 324 суб'єкти візьмуть участь у скринінгових візитах.