Вплив довготривалих закономірностей розвитку ожиріння на рівні С-реактивного білка та
Департамент наук про здоров'я та Інститут досліджень охорони здоров'я та охорони здоров'я EMGO
Університет ВУ, факультет наук про Землю і життя
Boelelaan 1083, 1081 HV, Амстердам (Нідерланди)
Статті, пов’язані з "
- Електронна пошта
Анотація
У цьому дослідженні вивчалася неоднорідність розвитку ІМТ шляхом виявлення різних траєкторій розвитку. Ці траєкторії були додатково досліджені шляхом зв’язку їх із маркерами слабкого ступеня запалення в подальшому житті. Дані приблизно 400 здорових добровольців, які брали участь у дослідженні серця Спокана, були зібрані з інтервалом у 2 роки, і для поточного аналізу були доступні чотири хвилі даних. Масу тіла вимірювали за ІМТ, а запалення низької ступеня - за допомогою високочутливого С-реактивного білка (СРБ) та фібриногену. Сучасні статистичні методи, тобто моделі прихованого росту класів, використовувались для аналізу неоднорідності маси тіла, а також проводились лінійні регресії для аналізу можливих зв'язків між траєкторіями маси тіла та рівнями СРБ/фібриногену. Було визначено шість траєкторій (три стабільні, дві зростаючі та одна зменшуюча), які суттєво відрізнялись за рівнем СРБ/фібриногену, що наголошувало на важливості вагових траєкторій. Відмінності лише частково пояснювали варіаціями звичок у способі життя.
Вступ
У всьому світі поширеність надмірної ваги (тобто ІМТ 25-29,9 кг/м 2) або ожиріння (ІМТ ≥ 30 кг/м 2) швидко зростає серед усіх вікових, статевих та расових груп [1]. Широкі дослідження показали, що надмірна вага або ожиріння пов’язані з багатьма хронічними захворюваннями, такими як артрит [2], деякі види раку [3,] та апное сну [4]. Крім того, було показано, що ці категорії ожиріння пов'язані із серцево-судинними захворюваннями (ССЗ). Постійно було встановлено, що високий рівень ІМТ є сильними факторами ризику, серед іншого, гіпертонії [5] та інсульту [6]. Однак маркери слабо запального запалення можуть частково пояснити ці взаємозв'язки [7,8]. Добре відомі приклади таких маркерів включають С-реактивний білок (СРБ) та фібриноген.
СРБ - це білок, що виробляється в печінці у відповідь на запалення або через підвищену активність адипоцитів [9,10]. Білок був широко досліджений, особливо перехресними дослідженнями, і було показано, що СРБ підвищений у людей із ожирінням з різних досліджуваних груп населення [9,10,11]. Більше того, було встановлено, що СРБ є незалежним маркером підвищеного ризику ССЗ [9,12]. Фібриноген, який також виробляється в печінці, є маркером як запалення, так і гемостазу, і, як відомо, також передбачає майбутнє ССЗ [13]. Дослідження, що вивчали фібриноген та ожиріння, продемонстрували підвищені значення фібриногену у осіб із надмірною вагою та ожирінням [14].
Метою поточного дослідження було подвійне: по-перше, ми проаналізували неоднорідність розвитку ІМТ у часі, тим самим визначивши кількість та характеристики різних моделей розвитку ІМТ у дорослій досліджуваній популяції. По-друге, ми пов’язали ці окремі підгрупи із рівнями CRP- та фібриногену, що виявилися у пізньому віці, виявивши підгрупи, які особливо ризикують для майбутнього ССЗ.
Матеріал та методи
Дослідження серця Спокана
Дослідження серця Spokane - це поздовжнє дослідження здорових місцевих учасників, що досліджують розвиток доклінічного атеросклерозу з метою прогнозування ризику розвитку ішемічної хвороби серця за традиційними та нетрадиційними факторами [26,27,28,29]. Починаючи з 1994 року, учасників зараховували кожні 2 роки до 2006 року, а дані збирали з інтервалом у 2 роки. Тому відвідування відбувалися в різні роки для різних учасників, і не за всіма учасниками спостерігали рівну кількість разів. Загалом 1147 учасників дослідження серця Спокана були відвідані принаймні один раз.
Дослідження було розглянуто та схвалено інституційною комісією з огляду університетських та громадських лікарень, що брали участь, а письмова інформована згода була дана всіма учасниками на всі випадки вимірювання. На предмет узгодженості розмірів вибірки з часом та уникнення можливих наслідків періоду аналізували лише відвідування 1-4. Були включені учасники, які мали багаторазові (три або більше) вимірювання [22] ваги тіла з часом (n = 441) і від яких були доступні діючі зразки крові (n = 407). Характеристики цього відбору були порівняні з 1147 учасниками дослідження серця Спокана та під час першого візиту не показали значущих відмінностей за ІМТ, СРБ чи фібриногеном (ІМТ: 26,66 ± 4,42 кг/м 2 проти 27,24 ± 4,39 кг/м 2; СРБ: 2,5 ± 3,80 мг/дл проти 2,87 ± 3,60 мг/дл; фібриноген: 319,73 ± 207,29 мг/дл проти 321,78 ± 124,24 мг/дл).
Загалом у дослідження було включено 203 (49,9%) жінки та 204 чоловіки. Учасники дослідження серця Spokane були переважно кавказькими (> 98%), а показники ожиріння під час відвідування 1 (16,2%), проведеного близько 1994 року для цієї вибірки, були порівнянними із загальнодержавними показниками ожиріння (14,4%) [30].
Ожиріння
Ожиріння кількісно визначали за допомогою ІМТ. ІМТ розраховували шляхом ділення маси тіла (кг) на зріст у квадраті (метри). Масу тіла вимірювали за допомогою відкаліброваної шкали, а висоту вимірювали за допомогою настінного стадіометра, який зазвичай доступний у комунальних лікарнях по всій території США.
С-реактивний білок та фібриноген
Зразки крові натще збирали вранці під час візиту 1, а також візиту 4 та розділяли на сироватку та плазму центрифугуванням. Високочутливий CRP у плазмі аналізували за допомогою нефелометричних аналізів у Центрі контролю та профілактики захворювань (CDC), Атланта, Джорджія, США. Як рекомендовано CDC та Американською асоціацією серця, рівні> 10 мг/дл не були включені в аналізи, оскільки вони можуть свідчити про активну інфекцію або травму [31]. Фібриноген аналізували медичною лабораторією Pathology Associates, національно сертифікованою лабораторією в Спокене, Вашингтон, і також виражали у мг/дл.
Коваріати
Можливу модифікацію ефекту за статтю оцінювали шляхом створення умов взаємодії (манекени членства в класі × стать) та оцінки їх p-значень.
Статистичні методи
Аналізи проводились із використанням програмних пакетів Mplus 7.0 [32,33] та PASW 20.0.
Аналізи проводились у два етапи. Всі безперервні змінні результату перевіряли на нормальність і журнал перетворювали, якщо це необхідно, і перевіряли всі припущення, що лежать в основі аналізу. Результати значущості наводились як двосторонні значення p, якщо не вказано інше, де значення p 2. Згодом виникли ще дві стабільні підгрупи: стабільна ожиріння (n = 96) та стабільна підгрупа з важким ожирінням (n = 15). Стабільна підгрупа з ожирінням характеризувалася стабільними значеннями ІМТ близько 30 кг/м 2, хоча після відвідування було помітно незначне збільшення. Стабільна підгрупа з важким ожирінням характеризувалася стабільними значеннями ІМТ трохи менше 40 кг/м 2. Крім того, дві групи розпочали з підвищення ІМТ, яке потім було вирівняно, починаючи з різних вихідних значень (нормальна вага (n = 18) та ожиріння (n = 8)). Перша підгрупа продемонструвала різке збільшення між відвідуванням 1 та 3 (приблизно 7 балів ІМТ); збільшення подібних масштабів було помітним для останніх.