Вплив метформіну на кордони на короткочасний приріст ваги з високим вмістом жиру та схильність до тривоги

Клінічний діабет

Ця стаття є частиною Теми дослідження

Метформін: Поза діабетом Переглянути всі 12 статей

Редаговано

Грем Рена

Університет Данді, Великобританія

Переглянуто

Елісон Д. Макнейлі

Університет Данді, Великобританія

Юань Чжоу

Пекінський університет, Китай

Приналежності редактора та рецензентів є останніми, наданими в їхніх дослідницьких профілях Loop, і вони не можуть відображати їх ситуацію на момент огляду.

Завантажити статтю
- Завантажте PDF
- ReadCube
- EPUB
- XML (NLM)
- Додаткові
  Матеріал
Експортне посилання
- EndNote
- Довідковий менеджер
- Простий текстовий файл
- BibTex

ПОДІЛИТИСЯ НА

СТАТТЯ Оригінального дослідження

1 Ключова лабораторія провінції Гуандун, головний мозок і поведінка мозку, Інститут пізнання мозку та хвороби мозку (BCBDI), Шеньчженьські інститути передових технологій, Китайська академія наук, Шеньчжень, Китай
2 Шеньчженьська ключова лабораторія респіраторних хвороб, Шеньчженьська ключова лабораторія патогенних мікроорганізмів та стійкості до бактерій, кафедра медицини органів дихання та критичної допомоги, Шеньчженьський інститут респіраторних захворювань, Шеньчженська народна лікарня, Перша афілійована лікарня Південного науково-технічного університету, Другий клінічний медичний коледж університету Цзінань, Шеньчжень, Китай

Вступ

Зростаюча епідемія ожиріння вимагає більших зусиль для визначення нових терапевтичних цілей/стратегій для лікування цього метаболічного розладу. Патогенні фактори ожиріння розширилися від генетичного фону та ендокринних факторів до центрального нервового контролю, включаючи ненормальну поведінку годування та прямий нейронний контроль фізіології жирової тканини (1, 2). За останні кілька десятиліть було досягнуто значного прогресу; однак для вирішення питань, що стосуються цього розладу, потрібні додаткові дослідження.

Метформін (диметилбігуанід) став першим препаратом для зниження рівня глюкози в крові для пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу (T2DM) (3, 4). У пацієнтів з T2DM, які також страждають ожирінням, метформін також відіграє клінічну роль при ожирінні (5, 6). Детальний функціональний механізм його дії при ожирінні потребує подальшого дослідження. Метформін отримують з галегіну, природного продукту середньовічного європейського рослинного рослини Galega officinalis. Створений як безпечна та ефективна терапія, метформін має безліч способів дії, і його молекулярні механізми не повністю розшифровані, незважаючи на його клінічне використання протягом 60 років (3, 4, 7). Однією з основних молекулярних мішеней метформіну є клітинний енергетичний сенсор Аденозинмонофосфат (АМФ), активована протеїнкіназа (АМФК) (7, 8). Окрім печінкового глюконеогенезу, для метформіну були виявлені накопичувальні тканини/органи-мішені, включаючи білу та коричневу жирову тканину (9), легені (10) та центральну нервову систему (11).

Хоча відомо, що він має досвід у генетичних та екологічних факторах, однією з прямих причин ожиріння залишається дисбаланс між споживанням та витратою калорій. У цьому дослідженні була використана модель миші з високим вмістом жиру (HFD). Зважаючи на хронічні характеристики та складність енергетичних витрат, ми зосередили увагу на ранній фазі годування HFD щодо збільшення маси тіла. Таким чином, лікування HFD тривало протягом 3 тижнів. Беручи до уваги сучасні наслідки зміни кишкових бактерій як при ожирінні (12), так і при лікуванні метформіном діабету (13), також були досліджені зміни мікробіоти кишечника при короткочасному спільному лікуванні HFD та метформіну. Крім того, можливі наслідки СНЧ на центральну нервову систему оцінювали за допомогою тесту поведінки, що рухається вільно, в лабіринті з підвищеним плюсом (EPM) та тесті на відкритому полі (OFT). Беручи до уваги повідомлення про активацію шляху AMPK метформіном, імунозабарвлення фосфо-AMPK проводили в WAT та мозку.

Матеріали і методи

Дорослих (6 тижнів) самців мишей C57BL/6J (Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd. China) розміщували в групах, отримуючи доступ до харчових гранул і води ad libitum, і підтримується на 12: 12-годинному циклі світла/темряви. Усі методи вирощування та експериментальні роботи у цьому дослідженні були схвалені комітетами з догляду та використання тварин Шеньчженьського інституту передових технологій (SIAT) Китайської академії наук (CAS), Китай.

Дієта з високим вмістом жиру (HFD), нормальна дієта (ND) та лікування метформіном

Три групи мишей були піддані різному лікуванню: одна група отримувала нормальний раціон (ND); одна група отримувала дієту з високим вмістом жиру (HFD); а третя група отримувала дієту HFD та спільне лікування метформіном через пероральний введення (300 мг/кг/день, Sigma-Aldrich, BP227, Сент-Луїс, Міссурі). Фізіологічний розчин вводили групам ND та HFD через пероральний манометр. Для HFD 60% енергії отримували з жиру, тоді як у Північній Америці 10% енергії отримували від жиру (Trophic Animal Feed High-Tech, Китай; TP23300 для HFD, TP23302 для ND). Формула HFD була такою: казеїн (267 г/кг), мальтодекстрин (157 г/кг), сахароза (89 г/кг), соєва олія (33 г/кг), олія сало (301 г/кг), целюлоза (67 г/кг), мінеральна суміш M1020 (66 г/кг), вітамінна суміш V1010 (13 г/кг), L-цистин (4 г/кг), білітрат холіну (3 г/кг), TNHQ ( 0,067 г/кг).