Вплив ожиріння на пацієнтів з інфекціями кровообігу Candida Ретроспективне когортне дослідження
Анотація
Передумови
Кандида види відповідають за 15% заражень крові, що призводить до тривалих госпіталізацій та збільшення смертності. Зі зростанням ожиріння дози протигрибкових препаратів незрозумілі. Метою цього дослідження було визначити різницю в клінічних результатах між пацієнтами із ожирінням та не ожирінням Кандида інфекції крові.
Методи
Ця ретроспективна когорта включала перший епізод дорослого пацієнта Кандида інфекція крові, яку лікували ≥ 48 год протигрибкової терапії в період з 1 червня 2013 р. по 31 серпня 2019 р. Пацієнтам було виключено: подвійну системну протигрибкову терапію, полімікробні інфекції або хронічний кандидоз. Первинним результатом була тривалість перебування, пов’язана з інфекцією. Вторинні результати включали: час до вирішення кандидемії, 30-денний рівень реадмісії та смертність у лікарні.
Результати
Було включено вісімдесят пацієнтів (28 із ожирінням; 52 з ожирінням). Більшість з них були чоловіками (55%); середній вік становив 54 роки. Середній ІМТ та вага становили 36,3 кг/м 2 та 103 кг проти 20,4 кг/м 2 та 61 кг відповідно (стор Основні оглядові пункти FormalPara
| Зростають показники як кандидемії, так і ожиріння. |
| Фармакокінетика стандартної терапії, включаючи флуконазол та ехінокандіни, змінюється у пацієнтів із ожирінням, хоча клінічна кореляція не встановлена. |
| У цьому дослідженні у пацієнтів із ожирінням з кандидемією спостерігалися гірші клінічні результати (тривалість перебування та тривалість кандидемії, пов’язані з інфекцією). |
Вступ
У загальнонаціональному дослідженні, проведеному з 2011 по 2014 роки, три Кандида види увійшли до топ-15 збудників внутрішньолікарняних інфекцій [1]. Candida albicans і C. glabrata представляють шосту та 11-ю провідні причини інфекцій крові, пов’язаних із центральною лінією. Кандида види спричиняють майже 15% усіх інфекцій крові у госпіталізованих пацієнтів та сприяють тривалій госпіталізації, збільшенню вартості та збільшенню захворюваності та смертності [1, 2]. Рівень смертності до майже 50% пояснюється внутрішньолікарняною кандидемією з підвищеним ризиком, пов'язаним із затримкою адекватної протигрибкової терапії [3, 4].
За даними Центрів з контролю та профілактики захворювань, приблизно 40% дорослих у США страждають ожирінням; рівень ожиріння з часом поступово збільшується [5, 6]. Хоча флуконазол та ехінокандіни є найкращими препаратами для лікування Кандида інфекцій, фармакокінетичні дослідження продемонстрували, що досягнення цілі є недосяжним із застосуванням стандартних стратегій дозування цих препаратів у пацієнтів із ожирінням [7,8,9,10,11]. Крім того, клінічна ефективність у цієї групи пацієнтів не встановлена. Отже, метою цього дослідження було визначити, чи існує різниця в клінічних результатах між пацієнтами із ожирінням та не ожирінням Кандида інфекції крові.
Методологія
Дизайн дослідження, обстановка та популяція пацієнтів
Ретроспективне когортне дослідження Кандида зараження крові проводилося в академічному медичному центрі та вищому центрі направлення. До дорослих пацієнтів, які отримували ≥ 48 годин протигрибкової терапії між 1 червня 2013 року та 31 серпня 2019 року, було включено позитивний посів крові на кандиду. Пацієнтів, які відповідають вимогам, було визначено за допомогою клінічного спостереження TheraDoc ® (Premier, Inc., 2018). Пацієнти були розділені на дві групи: ожиріння та не ожиріння. Пацієнтів виключали, якщо вони отримували комбіновану протигрибкову терапію, мали полімікробні інфекції або мали хронічний кандидоз. Якщо у пацієнта було кілька курсів кандидемії, в аналіз включався лише перший епізод. Представлене дослідження отримало схвалення Управління з перевірки доброчесності досліджень цілісності університету Міссісіпі та відповідало Гельсінській декларації 1964 р. (З переглядом у 2013 р.) Щодо прав людини та тварин. Оскільки розслідування проводилось шляхом ретроспективного перегляду медичних записів, затвердження етики не вимагалось, оскільки не передбачався вплив на права та/або добробут залучених суб'єктів. Крім того, згода від учасників дослідження не була отримана, оскільки дослідження включало виключно ретроспективний огляд медичних записів.
Вивчіть змінні та визначення
Результати
У когорту входило 80 унікальних пацієнтів, із 28 пацієнтів із ожирінням та 52 пацієнтами із групи, що не страждала ожирінням. Характеристики пацієнтів наведені в таблиці 1. Більшість пацієнтів були чоловіками (55%) із середнім [інтерквартильним діапазоном] віком 53,5 [39–63] років. Базові характеристики були порівнянними між групами, за винятком ваги, ІМТ та наявності гіпертонії. Медіана ІМТ та ваги становила 36,3 [31,7–41,3] кг/м 2 та 102,5 [91,2–111,1] кг проти 20,4 [17,3–25,8] кг/м 2 та 61,4 [50,8–72,6] кг у людей із ожирінням та без ожиріння. групи (стор Таблиця 1 Демографія пацієнтів
Первинний результат тривалості перебування, пов'язаного з інфекцією, становив 19 [10–42] днів у пацієнтів із ожирінням та 13 [8–19] днів у пацієнтів, які не страждають ожирінням (стор = 0,05) (таблиця 2). Мікафунгін був найбільш часто використовуваним емпіричним протигрибковим засобом (ожиріння: 78,6% проти не ожиріння: 69,2%). Однак пацієнти з ожирінням частіше залишались на прийомі мікафунгіну для остаточної терапії, ніж пацієнти з ожирінням (57,1% проти 21,2%; стор Таблиця 2 Клінічні результати
Внутрішньолікарняна смертність була чисельно вищою у пацієнтів із ожирінням порівняно з пацієнтами, що не страждають ожирінням, із спостеріганими показниками 21,4% проти 13,5% (стор = 0,36). Клінічна невдача була порівнянною для обох груп із показниками 64,3% та 75% у пацієнтів із ожирінням та без ожиріння (стор = 0,31). У підгрупових аналізах, спрямованих на виявлення факторів ризику клінічної недостатності, базовий рівень лейкоцитів (стор 22 вдиху в хвилину (стор = 0,01), вихідна температура (стор
Обговорення
Наскільки нам відомо, це перший звіт, який оцінює вплив ожиріння на результати, пов’язані з цим Кандида інфекції крові. Подібно до повідомлених тенденцій у Росії Кандида епідеміології, переважно ідентифікованими збудниками в цьому дослідженні були C. albicans і C. glabrata [13,14,15]. У пацієнтів із ожирінням було трохи більше C. glabrata, але ця кількість не була значною. Ожиріння не вплинуло на вибір емпіричної протигрибкової терапії, хоча кількість пацієнтів із ожирінням, які лікувались ехінокандинами. Однак значно більше пацієнтів із ожирінням отримували ехінокандин як остаточну терапію. Це можна пояснити більшою часткою пацієнтів у цій групі з C. glabrata, майже на 10% менше контролю джерел у групі ожиріння або більша кількість інфекційних захворювань звертається до групи ожиріння.
Результати цього дослідження можна порівняти з опублікованою літературою про загальні результати, пов'язані з кандидемією. По-перше, у цьому дослідженні тривалість перебування, пов’язаного з інфекцією, становила медіану 13 днів, що аналогічно дослідженню, проведеному серед пацієнтів у відділеннях внутрішньої медицини [16]. Пацієнти з ожирінням мали тривалість перебування, пов’язану з інфекцією, приблизно на 7 днів довше, ніж пацієнти з ожирінням. Далі тривалість кандидемії у цьому дослідженні становила медіаною 5 днів, що менше, ніж 10 днів, про які повідомляли пацієнти у відділенні інтенсивної терапії [17]. Однак у пацієнтів із ожирінням була значно більша тривалість кандидемії, що може бути причиною більшої тривалості перебування. Нарешті, загальний рівень внутрішньолікарняної смертності становив 16,3%, що нижче, ніж 83%, про які повідомляють у відділеннях інтенсивної терапії, але знаходиться в межах 5–71%, про що повідомлялося інакше [17, 18]. Хоча статистичної різниці в смертності між групами не було, можна стверджувати, що 7% різниця в смертності може бути клінічно значущою.