Вплив полікозанолу на прикордонний та незначно підвищений рівень загального холестерину в сироватці крові а
Гледіс Кастаньо
1 Медико-хірургічний дослідницький центр, і
Роза Мас
2 Центр природних продуктів, Національний центр наукових досліджень, Гавана, Куба
Хуліо Фернандес
2 Центр природних продуктів, Національний центр наукових досліджень, Гавана, Куба
Ернесто Лопес
1 Медико-хірургічний дослідницький центр, і
Хосе Ілнайт
2 Центр природних продуктів, Національний центр наукових досліджень, Гавана, Куба
Лілія Фернандес
2 Центр природних продуктів, Національний центр наукових досліджень, Гавана, Куба
Мейлін Меса
1 Медико-хірургічний дослідницький центр, і
Анотація
Передумови
Гіперхолестеринемія є основним фактором ризику розвитку ішемічної хвороби серця. Клінічні дослідження показали, що зниження підвищеного рівня холестерину в сироватці крові, особливо холестерину ліпопротеїдів низької щільності (LDL-C), є корисним для пацієнтів з прикордонним до слабо підвищеним рівнем загального холестерину в сироватці крові (5,0–6,0 ммоль/л). Полікозанол - це препарат, що знижує рівень холестерину, виготовлений з очищеного воску з цукрової тростини. Терапевтичний діапазон полікозанолу становить 5-20 мг/добу.
Об’єктивна
У цьому дослідженні досліджено ефективність та переносимість полікозанолу 5 мг/добу у пацієнтів з граничними до слабо підвищеними рівнями ТК у сироватці крові.
Методи
Це 14-тижневе, одноцентрове, проспективне, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, паралельне групове порівняльне дослідження було проведено серед чоловіків та жінок у віці від 25 до 75 років із рівнем ТК у сироватці ≥4,8 до Ключові слова: полікозанол, гіперхолестеринемія, препарати, що знижують холестерин, прикордонна дисліпідемія
Вступ
Підвищений рівень загального холестерину (ТК), зокрема, рівень ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) є основними факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця (ІХС). 1–3 Клінічні дослідження 2–8 показали, що зниження рівня ЛПНЩ знижує захворюваність та смертність при первинній та вторинній профілактиці ІХС.
Зниження рівня ЛПНЩ у сироватці крові нижче визначеного рівня (≤3,37 ммоль/л) є основною метою лікування гіперхолестеринемії. Застосування терапевтичних змін способу життя (ТШХ), включаючи дотримання Національної освітньої програми з холестерину (NCEP), знижує рівень холестерину, дієту, відмова від куріння та будь-які систематичні фізичні вправи є першою лінією терапії гіперхолестеринемії. 9–11 Дотримання ТШХ дозволяє багатьом особам, переважно тим, хто має прикордонний або незначно підвищений рівень ЛПНЩ (3,4–4,0 ммоль/л) та ТК (5,0–6,0 ммоль/л), досягти бажаних рівнів цих ліпідів у сироватці крові. 9 Тим не менше, у багатьох осіб з незначно підвищеним ТК, але ≥2 неліпідними факторами ризику (наприклад, сімейний анамнез ІХС, постменопаузальний статус, артеріальна гіпертензія) або тих, хто перебуває на стадії вторинної профілактики, використання лише ТШХ зазвичай недостатньо досягнення цілей, оскільки для цих пацієнтів рекомендуються більш обмежені цілі. Таким чином, в обох випадках ЛПНЩ є єдиним ліпідом із певною терапевтичною метою (для досягнення ліпідних цілей цих пацієнтів може знадобитися 9,11 препаратів, що знижують холестерин, крім ТШХ. 9–11 підвищення рівня ліпопротеїнового холестерину високої щільності в сироватці крові (HDL-C) або зниження рівня тригліцеридів (TG).
Інгібітори гідроксиметилглутарил-коферменту А (HMG-CoA) -редуктази (статини) вважаються терапією першої лінії при гіперхолестеринемії, 12,13, причому початкова доза залежить від тяжкості гіперхолестеринемії. У пацієнтів з легким або навіть помірно підвищеним рівнем ХС ЛПНЩ (14,15 Оскільки медикаментозна терапія, що знижує рівень холестерину, також може бути придатною для пацієнтів із незначно підвищеним рівнем ТК у сироватці крові, особливо з високим ризиком розвитку ІХС, пошук ліпід-знижуючих виправдані препарати, які є такими ж ефективними, як низькі дози статинів, але з кращим профілем переносимості.
Полікозанол - це препарат, що знижує рівень холестерину, що складається із суміші первинних високоаліфатичних спиртів, очищених від воску з цукрової тростини (Saccharum officinarum, L.). 16,17 Цей препарат довів ефективність зниження рівня холестерину при гіперхолестеринемії II типу 18–25 та дисліпідемії, вторинній до цукрового діабету 2 типу. 26,27 Полікозанол пригнічує біосинтез холестерину між споживанням ацетату та виробленням мевалонату 28,29 через непряме регулювання активності ГМГ-КоА-редуктази. 30 Полікозанол збільшує залежність від рецепторів ЛПНЩ, 28 підвищуючи швидкість катаболізму ЛПНЩ. Клінічні випробування 18–27 та постмаркетингові дослідження 31,32 показали, що полікозанол добре переноситься. Терапевтичний діапазон полікозанолу становить від 5 до 20 мг/добу.
Попередні дослідження короткострокових та довгострокових ефектів полікозанолу проводились у популяціях з гіперхолестеринемією від легкої (TC 5.0 та 18–27. Більшість пацієнтів, які брали участь у цих дослідженнях, мали середню гіперхолестеринемію (TC ≥ 6,1 та 7,5 ммоль/л). ) були виключені з дослідження. Пацієнти з інфарктом міокарда, інсультом або коронарною операцією в анамнезі протягом 3 місяців до дослідження також були виключені. Вагітні, можливо вагітні або пацієнти, які годують груддю. всім пацієнтам було надано письмову згоду на участь.
Методи
Це дослідження включало 4 візити (набір, призначення лікування, проміжне та остаточне спостереження). При наборі (візит 1) була взята повна історія хвороби, і пацієнти вступили в 6-тижневий період обкатки, протягом якого вони повинні були припинити всю існуючу гіполіпідемічну терапію та включити ТШХ (дієта NCEP Step I та рекомендації щодо відмови від куріння і бути максимально фізично активними (хоча не рекомендується офіційна програма вправ)) у своєму житті. Ця дієта складалася з щоденного споживання холестерину 9,10. Ці ТШХ продовжували протягом усього дослідження.
Після обкатки лабораторний ліпідний профіль (LDL-C, TC, HDL-C, TG) та показники переносимості (фізичні: маса тіла, частота серцевих скорочень, систолічний та діастолічний АТ [SBP та DBP відповідно]; біохімічні: аланін та аспартат визначали активність амінотрансферази [ALT та AST відповідно], а також рівень глюкози та креатиніну в сироватці крові). Під час візиту 2 (призначення терапії) пацієнтів, які відповідали вимогам, рандомізували за подвійних сліпих умов для отримання полікозанолу 5 мг або таблеток плацебо один раз на день під час вечері протягом 8 тижнів. Препарати для дослідження отримували в однакових упаковках, позначених кодовим номером та послідовно присвоєним номером лікування. Пацієнтів рандомізували у збалансовані групи (1: 1) по 6 осіб за допомогою незалежного комп’ютерно визначеного методу.
Після терапії пацієнти повертались для проміжних та остаточних контрольних візитів (візити 3 та 4 відповідно), інтервал між якими становив 1 тиждень. Пацієнти проходили фізичний огляд протягом усіх 4 відвідувань; лабораторний аналіз проводили під час відвідувань 2 та 4. Відповідність лікуванню та дієті, а також невідповідності оцінювали під час відвідувань 3 та 4.
Група плацебо була включена як паралельний контроль для виявлення будь-яких систематичних упереджень через дотримання способу життя в обох групах, будь-яку зміну супутніх ліків або будь-який інший фактор, який може спричинити систематичні зміни будь-якої змінної дослідження. Також була включена група плацебо, оскільки доступно мало даних щодо ефективності полікозанолу при легкій гіперхолестеринемії, і раніше не проводилось жодного дослідження у такій конкретній підгрупі пацієнтів (тобто пацієнтів з прикордонним до слабо підвищеним рівнем ТК), згідно MEDLINE пошук досліджень, опублікованих з 1991 по 2002 рік, що включають ключовий термін полікозанол. Оскільки всі пацієнти дотримувались схеми ТШХ, а тривалість лікування мала, пацієнти, які отримували плацебо, не мали підвищеного ризику ускладнень, включаючи інфаркт міокарда, стенокардію, інсульт або минущі ішемічні атаки, порівняно з обкатуванням, коли вони слідували ліпіду -зменшення дієтичного режиму.